115年:藥學五(第1次)

關先生68歲,有高血壓, 1年前曾因缺血性中風而住院。下列何者單獨使用可做為高血壓治療之第一線用藥?

Aindapamide
Birbesartan
Cisradipine
Dipratropium

詳細解析

本題觀念:

本題考查重點為高血壓合併缺血性中風病史(Ischemic Stroke)的次級預防用藥選擇。 在具有中風病史的高血壓患者中,選擇降壓藥物不僅是為了降低血壓,更需考量是否有臨床試驗證據支持該藥物能有效減少**中風復發(Recurrent Stroke)**的風險。

選項分析

  • A. Indapamide正確

    • 證據支持:Indapamide (Thiazide-like diuretic) 是少數有大型臨床試驗證實**單獨使用(Monotherapy)**即可有效預防中風復發的降壓藥。
    • 關鍵試驗PATS (Post-stroke Antihypertensive Treatment Study) 試驗顯示,在中風或暫時性腦缺血(TIA)患者中,單獨使用 Indapamide (2.5 mg) 與安慰劑相比,顯著降低了 29% 的致命或非致命性中風復發風險。
    • 輔助證據:另一個著名的 PROGRESS 試驗 也證實了以 Perindopril 為基礎並搭配 Indapamide 的治療方案能顯著降低中風復發風險。雖然 PROGRESS 是強調合併治療,但 PATS 試驗確立了 Indapamide 單藥治療的角色。
    • 藥理分類:屬於 Thiazide-like 利尿劑,不僅降壓效果平穩,且具有額外的心血管保護作用。
  • B. Irbesartan:錯誤。

    • 藥理分類:Angiotensin II Receptor Blocker (ARB)。
    • 證據分析:雖然 ARB 是高血壓的一線用藥,對於糖尿病腎病變有明確保護作用,但在「中風次級預防」的單藥效果上,證據不如 Indapamide 強烈。
    • 關鍵試驗對比:大型試驗 PRoFESS (Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes) 曾評估 ARB 藥物 Telmisartan 對於缺血性中風患者的預防效果,結果顯示與安慰劑相比,並未能顯著降低中風復發率。因此,在考試邏輯中,若要選一個「單獨使用」且「證據最確鑿」的防中風復發藥物,Indapamide 優於 ARB。
  • C. Isradipine:錯誤。

    • 藥理分類:Dihydropyridine 類鈣離子通道阻斷劑 (CCB)。
    • 分析:雖然 CCB(如 Amlodipine)常用於高血壓治療,但 Isradipine 並非預防中風的首選標準藥物,且缺乏像 PATS 試驗那樣針對「中風後單藥預防復發」的大型里程碑研究支持。一般長效型 CCB (如 Amlodipine) 較常用,但此題考點在於特定的中風預防證據。
  • D. Ipratropium:錯誤。

    • 藥理分類:短效抗膽鹼藥物 (SAMA)。
    • 分析:這是支氣管擴張劑,用於治療 COPD 或氣喘,完全不具備降血壓作用,與高血壓治療無關。

答案解析

本題的核心在於識別哪種藥物具有**「單獨使用」且針對「中風病史」**患者能有效預防復發的實證醫學證據。 根據 PATS 試驗 (Post-stroke Antihypertensive Treatment Study),Indapamide 是唯一被證實單獨使用可顯著減少中風復發的利尿劑。相比之下,ARB 類藥物(如選項 B 的同類藥物 Telmisartan 在 PRoFESS 試驗中)在預防中風復發的單藥效果上未顯示出優於安慰劑的顯著差異。因此,Indapamide (A) 是最佳答案。

核心知識點

  1. 高血壓合併中風(次級預防)首選藥物
    • 利尿劑Indapamide (證據等級高,PATS 試驗)。
    • ACEI:Perindopril (PROGRESS 試驗,通常建議與 Indapamide 併用)。
    • 指引建議:通常建議使用 Thiazide-like diuretic 或 ACEI/ARB,但在單藥治療預防復發的試驗證據上,Indapamide 表現最為突出。
  2. 臨床試驗對應
    • PATS:Indapamide Monotherapy → 降低中風復發。
    • PROGRESS:Perindopril + Indapamide → 降低中風復發。
    • PRoFESS:Telmisartan (ARB) → 未能顯著降低中風復發 (Neutral result)。
  3. 2022 台灣高血壓指引 (TSOC)
    • 對於中風患者,建議血壓控制目標通常為 < 130/80 mmHg (若耐受良好)。
    • 五大類降壓藥 (A/B/C/D) 皆可作為起始治療,但需根據共病症(Comorbidities)選擇。針對中風預防,Thiazide-like diuretics (如 Indapamide) 具有強烈證據支持。

參考資料

  1. PATS Collaborating Group. "Post-stroke antihypertensive treatment study. A preliminary result." Chinese Medical Journal (1995). (證實 Indapamide 單藥效果)
  2. PROGRESS Collaborative Group. "Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack." The Lancet (2001).
  3. Yusuf S, et al. "Telmisartan to Prevent Recurrent Stroke and Cardiovascular Events (PRoFESS)." New England Journal of Medicine (2008). (顯示 ARB 在此領域效果不如預期)
  4. 2022 Guidelines of the Taiwan Society of Cardiology and the Taiwan Hypertension Society for the Management of Hypertension. (台灣高血壓學會指引)