115年:藥學五(第1次)
關先生68歲,有高血壓, 1年前曾因缺血性中風而住院。下列何者單獨使用可做為高血壓治療之第一線用藥?
Aindapamide
Birbesartan
Cisradipine
Dipratropium
詳細解析
本題觀念:
本題考查重點為高血壓合併缺血性中風病史(Ischemic Stroke)的次級預防用藥選擇。 在具有中風病史的高血壓患者中,選擇降壓藥物不僅是為了降低血壓,更需考量是否有臨床試驗證據支持該藥物能有效減少**中風復發(Recurrent Stroke)**的風險。
選項分析
-
A. Indapamide:正確。
- 證據支持:Indapamide (Thiazide-like diuretic) 是少數有大型臨床試驗證實**單獨使用(Monotherapy)**即可有效預防中風復發的降壓藥。
- 關鍵試驗:PATS (Post-stroke Antihypertensive Treatment Study) 試驗顯示,在中風或暫時性腦缺血(TIA)患者中,單獨使用 Indapamide (2.5 mg) 與安慰劑相比,顯著降低了 29% 的致命或非致命性中風復發風險。
- 輔助證據:另一個著名的 PROGRESS 試驗 也證實了以 Perindopril 為基礎並搭配 Indapamide 的治療方案能顯著降低中風復發風險。雖然 PROGRESS 是強調合併治療,但 PATS 試驗確立了 Indapamide 單藥治療的角色。
- 藥理分類:屬於 Thiazide-like 利尿劑,不僅降壓效果平穩,且具有額外的心血管保護作用。
-
B. Irbesartan:錯誤。
- 藥理分類:Angiotensin II Receptor Blocker (ARB)。
- 證據分析:雖然 ARB 是高血壓的一線用藥,對於糖尿病腎病變有明確保護作用,但在「中風次級預防」的單藥效果上,證據不如 Indapamide 強烈。
- 關鍵試驗對比:大型試驗 PRoFESS (Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes) 曾評估 ARB 藥物 Telmisartan 對於缺血性中風患者的預防效果,結果顯示與安慰劑相比,並未能顯著降低中風復發率。因此,在考試邏輯中,若要選一個「單獨使用」且「證據最確鑿」的防中風復發藥物,Indapamide 優於 ARB。
-
C. Isradipine:錯誤。
- 藥理分類:Dihydropyridine 類鈣離子通道阻斷劑 (CCB)。
- 分析:雖然 CCB(如 Amlodipine)常用於高血壓治療,但 Isradipine 並非預防中風的首選標準藥物,且缺乏像 PATS 試驗那樣針對「中風後單藥預防復發」的大型里程碑研究支持。一般長效型 CCB (如 Amlodipine) 較常用,但此題考點在於特定的中風預防證據。
-
D. Ipratropium:錯誤。
- 藥理分類:短效抗膽鹼藥物 (SAMA)。
- 分析:這是支氣管擴張劑,用於治療 COPD 或氣喘,完全不具備降血壓作用,與高血壓治療無關。
答案解析
本題的核心在於識別哪種藥物具有**「單獨使用」且針對「中風病史」**患者能有效預防復發的實證醫學證據。 根據 PATS 試驗 (Post-stroke Antihypertensive Treatment Study),Indapamide 是唯一被證實單獨使用可顯著減少中風復發的利尿劑。相比之下,ARB 類藥物(如選項 B 的同類藥物 Telmisartan 在 PRoFESS 試驗中)在預防中風復發的單藥效果上未顯示出優於安慰劑的顯著差異。因此,Indapamide (A) 是最佳答案。
核心知識點
- 高血壓合併中風(次級預防)首選藥物:
- 利尿劑:Indapamide (證據等級高,PATS 試驗)。
- ACEI:Perindopril (PROGRESS 試驗,通常建議與 Indapamide 併用)。
- 指引建議:通常建議使用 Thiazide-like diuretic 或 ACEI/ARB,但在單藥治療預防復發的試驗證據上,Indapamide 表現最為突出。
- 臨床試驗對應:
- PATS:Indapamide Monotherapy → 降低中風復發。
- PROGRESS:Perindopril + Indapamide → 降低中風復發。
- PRoFESS:Telmisartan (ARB) → 未能顯著降低中風復發 (Neutral result)。
- 2022 台灣高血壓指引 (TSOC):
- 對於中風患者,建議血壓控制目標通常為 < 130/80 mmHg (若耐受良好)。
- 五大類降壓藥 (A/B/C/D) 皆可作為起始治療,但需根據共病症(Comorbidities)選擇。針對中風預防,Thiazide-like diuretics (如 Indapamide) 具有強烈證據支持。
參考資料
- PATS Collaborating Group. "Post-stroke antihypertensive treatment study. A preliminary result." Chinese Medical Journal (1995). (證實 Indapamide 單藥效果)
- PROGRESS Collaborative Group. "Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack." The Lancet (2001).
- Yusuf S, et al. "Telmisartan to Prevent Recurrent Stroke and Cardiovascular Events (PRoFESS)." New England Journal of Medicine (2008). (顯示 ARB 在此領域效果不如預期)
- 2022 Guidelines of the Taiwan Society of Cardiology and the Taiwan Hypertension Society for the Management of Hypertension. (台灣高血壓學會指引)