有關sulfonylureas 降血糖藥品之敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題主要考查 Sulfonylureas (SUs, 磺醯尿素類) 口服降血糖藥物的藥理特性、臨床地位、副作用及在特殊族群（老年人、腎功能不全、孕婦）中的使用安全性。特別著重於個別藥物（如 Glyburide/Glibenclamide）的代謝物活性與排泄途徑對臨床用藥選擇的影響。

選項分析

• A 錯誤：雖然 Sulfonylureas 確實有數十年的使用經驗、療效佳且價格便宜，但在現行的糖尿病治療指引（如 ADA Standards of Care 2025、台灣糖尿病學會指引）中，第一型與第二型糖尿病的首選藥物（First-line therapy）通常為 Metformin（雙胍類），除非病人有禁忌症或無法耐受。SUs 多作為第二線用藥或合併治療的選擇。
• B 正確：Glyburide (又名 Glibenclamide) 經肝臟代謝後會產生具有降血糖活性的代謝物（active metabolites），且這些活性代謝物約 50% 經由腎臟排泄。在老年人或**腎功能不佳（CKD）的病人中，這些活性代謝物容易堆積，導致嚴重且藥效延長的低血糖（prolonged hypoglycemia）**風險。因此，Beers Criteria 與各大指引皆強烈建議老年人及腎功能不全者避免使用 Glyburide（建議改用無活性代謝物的 Glipizide 或經由膽道排泄的藥物）。
• C 錯誤：Sulfonylureas 藉由刺激胰臟 $\beta$ 細胞分泌胰島素來降血糖，胰島素本身具有同化作用（anabolic effect），因此該類藥物常見的副作用除了低血糖外，還包括體重增加（Weight gain）。這與 GLP-1 受體促效劑（減輕體重）或 SGLT2 抑制劑（減輕體重）不同。
• D 錯誤：雖然 Glyburide 曾被用於妊娠糖尿病的治療（因其通過胎盤量較第一代少），但Sulfonylureas 大多數仍會通過胎盤，可能導致新生兒低血糖或巨嬰症風險。目前妊娠糖尿病的黃金標準治療仍是胰島素（Insulin），因為胰島素分子較大，幾乎不通過胎盤。此外，多數 SUs 會分泌至乳汁中，可能造成哺乳嬰兒低血糖，故不建議常規使用於哺乳婦女（或需極為謹慎評估）。

答案解析

正確答案為 B。 Glyburide (Glibenclamide) 是第二代 SU 類藥物中，最容易因活性代謝物堆積而造成老年人與腎病患者發生嚴重低血糖的藥物。這是一個藥物治療學（Pharmacotherapy）中非常核心且具臨床安全意義的考點。相比之下，同類的 Glipizide 因代謝物無活性，較適合腎功能不全者使用。

核心知識點

1. Sulfonylureas (SUs) 機轉：抑制胰臟 $\beta$ 細胞膜上的 ATP-sensitive $K^+$ 通道 $\rightarrow$ 去極化 $\rightarrow$ $Ca^{2+}$ 內流 $\rightarrow$ 促進胰島素釋放。
2. 副作用：**低血糖（Hypoglycemia）**最為常見且危險（尤其是長效型）、體重增加、皮膚過敏、G6PD 缺乏者溶血風險。
3. 個別藥物腎功能安全性比較：
   • Glyburide (Glibenclamide)：具活性代謝物，腎排除，腎功能差/老年人禁用。
   • Glipizide：代謝物無活性（Inactive metabolites），較適合腎功能不全及老年人使用。
   • Glimepiride：具活性代謝物，但主要經膽道排除比例較高，腎功能差者仍需謹慎或減量。
4. 臨床指引地位：Metformin 為 T2DM 首選；SUs 為二線或合併治療（考量成本時的首選）。

參考資料

1. American Diabetes Association (ADA). Standards of Medical Care in Diabetes—2025. Chapter 9: Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment.
2. UpToDate: Sulfonylureas in the treatment of type 2 diabetes mellitus. (Topic regarding Glyburide metabolism and safety).
3. Beers Criteria: American Geriatrics Society 2023 Updated AGS Beers Criteria® for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults. (Listing Glyburide as a medication to avoid).