顯微鏡觀察慢性骨髓性白血病（ CML）在chronic phase 時的周邊血液抹片，最不可能看到下列何種變化？

本題觀念：

慢性骨髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一種骨髓增生性腫瘤（Myeloproliferative Neoplasm, MPN），其病程分為慢性期（chronic phase）、加速期（accelerated phase）和急性期（blast phase）。 本題核心在於辨識 CML 慢性期（chronic phase） 的典型周邊血液抹片特徵。此時期的特點是骨髓中顆粒球系（granulocytes）大量增生並釋放到周邊血液中，且保有分化能力。

選項分析

• A. Hyperleukocytosis（白血球過多/極度增多）：常見。

  • CML 慢性期最顯著的特徵就是白血球計數顯著升高，通常超過 $25 \times 10^9/L$，甚至常可見到 $>100 \times 10^9/L$ 的極度白血球增多（Hyperleukocytosis）。抹片中可見完整的顆粒球成熟階段（從 promyelocyte 到 segmented neutrophil）。

• B. Hypersegmented neutrophil（過分葉嗜中性球）：最不可能看到。

  • 理由：CML 的抹片特徵是 「左移現象」（Left shift），即血液中出現較未成熟的顆粒球前驅細胞（如 myelocytes, metamyelocytes, bands）。過分葉（Hypersegmentation，核分葉 $>5$ 葉）通常代表細胞「過度成熟」或 DNA 合成障礙，是 巨幼細胞貧血（Megaloblastic anemia） 的典型特徵。
  • 在未經治療的 CML 慢性期，嗜中性球通常型態正常或偏向未成熟，極少出現過分葉現象。若出現顯著的發育異常（Dysplasia），通常提示非典型的 CML (atypical CML) 或病情進入加速期，或合併其他造血異常。

• C. Eosinophilia（嗜酸性球增多）：常見。

  • 嗜酸性球與嗜鹼性球的增加是 CML 的典型特徵之一。雖然不如嗜鹼性球增加那麼具特異性，但絕大多數 CML 患者的嗜酸性球絕對計數都會上升。

• D. Basophilia（嗜鹼性球增多）：常見且具特徵性。

  • 嗜鹼性球增多是 CML 最重要的周邊血液特徵之一。幾乎所有 CML 病患都會有不同程度的嗜鹼性球增加。若嗜鹼性球比例顯著過高（如 $>20\%$），則可能提示病情已進入加速期（Accelerated phase）。

答案解析

正確答案：B

CML 慢性期的典型周邊血象為：

1. 白血球顯著增多（Hyperleukocytosis）。
2. 左移現象（Left shift）：可見各階段未成熟顆粒球，以 Myelocyte 和 Segmented neutrophil 為兩個高峰（Bimodal distribution）。
3. 嗜鹼性球（Basophilia）與嗜酸性球（Eosinophilia）增多。
4. 血小板可能正常或增多（Thrombocytosis）。

Hypersegmented neutrophil（過分葉嗜中性球） 是維生素 B12 或葉酸缺乏導致的巨幼細胞貧血（Megaloblastic anemia）特徵，代表核成熟障礙（Nuclear-cytoplasmic asynchrony），與 CML 的骨髓增生表現不符。因此，這是選項中最不可能看到的變化。

核心知識點

1. CML 血液抹片三大特徵：顯著白血球增多（Leukocytosis）、全系列顆粒球出現（特別是 Myelocyte bulge）、嗜鹼性球增多（Basophilia）。
2. 鑑別診斷：
   • Leukemoid reaction（類白血病反應）：WBC 雖高，但通常 LAP score 升高、無嗜鹼性球增多、無 Ph chromosome/BCR-ABL1 融合基因。
   • CML：LAP score 降低、嗜鹼性球增多、具 t(9;22) Translocation。
3. 分期警訊：若周邊血液中 Blasts $>20\%$ 提示進入 Acute blast phase；若 Basophils $>20\%$ 或 Blasts 10-19% 則提示 Accelerated phase。

參考資料

1. Medscape. Chronic Myelogenous Leukemia (CML) Workup. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/199425-workup
2. Hoffbrand's Essential Haematology, 8th Edition. Chapter 14: Chronic myeloid leukaemia.
3. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues.