為防止造成致命，下列何種交感神經藥物，不建議用於急性嚴重氣喘？

本題觀念：

本題主要測驗 交感神經興奮劑（Beta-agonists）的藥物動力學（Pharmacokinetics），特別是 「藥效起始時間」（Onset of action） 與臨床適應症的關聯。關鍵在於區分哪些藥物可用於「急性氣喘發作」（Acute Asthma Exacerbation）的急救，以及哪些藥物因藥效過慢而絕對禁忌用於急性期。

影像分析：

首先辨識選項中的化學結構：

• 選項 A (Epinephrine)：
  • 結構特徵：具有 Catechol (3,4-dihydroxyphenyl) 結構，氮原子上接一個甲基 (-CH3)。這是內源性的腎上腺素。
  • 臨床定位：非選擇性 $\alpha, \beta$ 致效劑，藥效極快，用於過敏性休克或嚴重氣喘急救（特別是皮下或肌肉注射）。
• 選項 B (Formoterol)：
  • 結構特徵：苯環上有一個 Formamido (-NHCHO) 基團和一個羥基 (-OH)。側鏈較長，含有親脂性基團。
  • 臨床定位：長效型 $\beta_2$ 致效劑 (LABA)，但具有 快速的起始作用 (Rapid Onset)，約 1-3 分鐘內見效。
• 選項 C (Metaproterenol)：
  • 結構特徵：具有 Resorcinol (3,5-dihydroxyphenyl) 結構（兩個 -OH 間隔一個碳），氮原子上接異丙基 (Isopropyl)。又稱 Orciprenaline。
  • 臨床定位：短效型 $\beta_2$ 致效劑 (SABA)，藥效快，可用於急性緩解。
• 選項 D (Salmeterol)：
  • 結構特徵：苯環上有 Salicyl alcohol 結構（3-hydroxymethyl, 4-hydroxy），氮原子上接一條非常長的親脂性側鏈（含有醚基與苯環）。
  • 臨床定位：長效型 $\beta_2$ 致效劑 (LABA)，起始作用緩慢 (Slow Onset)，約需 10-20 分鐘才開始作用。

選項分析：

• A. Epinephrine (腎上腺素)：

  • 雖然不是氣喘第一線用藥（首選為吸入性 SABA），但在 「急性嚴重氣喘」（Acute Severe Asthma） 或伴隨過敏性休克時，Epinephrine 的注射是救命藥物。其作用極快，能迅速擴張支氣管。因此在危急存亡之際是建議使用的。

• B. Formoterol：

  • 雖歸類為 LABA，但其特殊的化學結構使其兼具親脂性與親水性，能迅速與受體結合。其 Onset of action 極快（1-3分鐘），與 Albuterol 相當。
  • 現代氣喘指引（如 GINA Guidelines）甚至推薦 Formoterol/ICS 組合可用於 緩解治療（Reliever therapy）。因此不用於急性期的說法是錯誤的，它可以用。

• C. Metaproterenol：

  • 屬於 SABA（雖選擇性不如 Albuterol 佳），其結構設計（Resorcinol ring）使其不被 COMT 快速代謝，且起始作用快。傳統上即是用於急性支氣管痙攣的緩解。

• D. Salmeterol：

  • 機轉與風險：Salmeterol 是典型的 LABA，因其長側鏈會「錨定」在細胞膜上，導致其與受體結合速度較慢，起始作用時間（Onset）約需 20 分鐘，且達最大藥效需更久。
  • 致命風險：在 急性嚴重氣喘（Status Asthmaticus） 發作時，病患氣道緊縮，急需「立即」擴張。若此時給予 Salmeterol，因其藥效過慢，無法即時緩解呼吸衰竭，可能導致病患死亡。
  • 黑框警語 (Black Box Warning)：過去著名的 SMART 研究顯示，Salmeterol 若作為單一療法或不當用於急性急救，會增加氣喘相關的死亡風險（Asthma-related death）。因此，嚴格不建議且禁忌用於急性氣喘發作的急救。

答案解析

題目問「為防止造成致命...不建議用於急性嚴重氣喘」，意指哪種藥物無法提供即時救命效果，甚至因延誤治療而致死。

• Salmeterol (選項 D) 因其 Onset of action 緩慢，無法在急性期迅速擴張支氣管，且歷史數據顯示其與氣喘死亡率增加有關（若作為急性緩解或單一療法）。
• 相較之下，Epinephrine、Metaproterenol、Formoterol 皆具有快速的起始藥效，能提供即時的氣道擴張。

故正確答案為 (D) Salmeterol。

核心知識點

1. LABA 的起始時間差異：
   • Formoterol：Rapid onset (快)，可用於急救/緩解 (MART therapy)。
   • Salmeterol：Slow onset (慢)，絕對不可用於急性急救 (Maintenance only)。
2. 化學結構辨識：
   • Salmeterol：超長側鏈 + Salicyl alcohol (一個 -OH, 一個 -CH2OH)。
   • Formoterol：長側鏈 + Formamido group (-NHCHO)。
3. 臨床警語：急性氣喘發作必須使用 Quick-relief medication (SABA 或 Formoterol-based combination)，誤用 Salmeterol 會延誤黃金治療時間。

參考資料

1. GINA Global Strategy for Asthma Management and Prevention.
2. Katzung, Basic & Clinical Pharmacology. (Chapter on Asthma/COPD drugs)
3. Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART).