114年:藥學二(第2次)
嗎啡類中樞鎮痛藥多數情況下具有的結構特徵,不包含下列何者?
A中心碳原子 C-13為4級碳
B中心碳原子 C-13連接苯環
C中心碳原子 C-13與3級氮原子間相隔 2個碳原子
D必須有羥基存在
詳細解析
本題觀念:
本題主要考點為嗎啡類(Opioids)中樞鎮痛藥的構效關係(Structure-Activity Relationship, SAR)。特別是關於「嗎啡規則」(Morphine Rule)所歸納出的共同結構特徵(Pharmacophore)。
選項分析
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選項 A:中心碳原子 C-13為4級碳
- 正確。在嗎啡(Morphine)及其衍生物(Morphinans)的結構編號中,C-13 是一個關鍵的中心碳原子。它同時連接了苯環系統(透過 C-12)、乙胺橋(C-15)、C-5 以及 C-14,周圍沒有連接氫原子,因此屬於四級碳(Quaternary carbon)。
- 在廣義的嗎啡類合成藥物(如 Pethidine, Methadone)中,也都具有一個類似的「中心四級碳」結構,這是維持立體構型以嵌入受體的重要特徵。
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選項 B:中心碳原子 C-13連接苯環
- 正確。在嗎啡骨架中,四級碳 C-13 直接與 C-12 相連,而 C-12 是苯環(Ring A)的一部分。這符合鴉片類藥物藥效基團(Pharmacophore)的要求:一個中心碳原子需連接一個苯環(Phenyl group),此苯環負責與受體產生凡得瓦力或疏水性交互作用。
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