某病人經基因檢測後發現帶有 UGT1A1*6 等位基因（ UGT1A1*6 allele ），其服用下列何種藥品時須減低劑量，以免發生嚴重的嗜中性白血球減少症及腹瀉？

本題觀念：

本題考查 藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 在臨床用藥安全上的應用，特別是針對 UGT1A1 基因多型性與化療藥物 Irinotecan 毒性反應之間的關聯。

核心概念在於代謝酵素的基因變異如何影響藥物代謝產物的排除，進而導致嚴重的副作用。

選項分析

• (A) Irinotecan (正確答案)
  • 代謝機轉：Irinotecan 為前驅藥物，在體內經由羧酸酯酶 (carboxylesterase) 水解成活性代謝物 SN-38。SN-38 具有強效抗腫瘤活性，但也具高毒性。SN-38 隨後需經由 UGT1A1 (UDP-glucuronosyltransferase 1A1) 酵素進行葡萄糖醛酸結合反應 (glucuronidation)，轉化為無活性的 SN-38G 並排出體外。
  • 基因變異與毒性：若病人帶有 UGT1A1 功能缺失的等位基因，會導致 SN-38 代謝速率下降，造成體內 SN-38 蓄積。高濃度的 SN-38 會引發嚴重的 嗜中性白血球減少症 (Neutropenia) 和 遲發性腹瀉 (Delayed diarrhea)，這兩者是 Irinotecan 最主要的劑量限制毒性。

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