113年:藥學二(第1次)

以逆相層析法同時分析bupivacaine(pKa 8.1)、pentycaine(pKa 8.1)、prilocaine(pKa 7.9)及procaine(pKa 9.0),若將移動相的pH值從8降低為7,對於下列何者的滯留時間影響最小?

Abupivacaine
Bpentycaine
Cprilocaine
Dprocaine

詳細解析

本題觀念:

本題考查 逆相層析法 (Reverse-Phase Chromatography, RPC) 中,移動相 pH 值弱鹼性藥物 (Weak Bases) 離子化程度及滯留時間 (Retention Time) 之間的關係。

核心原理如下:

  1. RPC 滯留機制:逆相層析的固定相為非極性 (如 C18),主要吸附非極性(未離子化,Unionized)的分子。藥物極性越低 (未離子化比例越高),與固定相作用力越強,滯留時間越長;反之,若藥物解離成離子態 (Ionized),極性增加,滯留時間縮短。
  2. pH 對弱鹼的影響
    • 弱鹼性藥物在酸性環境下 (pH<pKapH < pKa) 會質子化形成陽離子 (BH+BH^+),極性大,滯留時間短。
    • 在鹼性環境下 (pH>pKapH > pKa) 呈未離子化態 (BB),極性小,滯留時間長。
  3. 敏感度 (Sensitivity):pH 值對離子化比例的影響呈現 S 型曲線 (Sigmoidal curve)
    • 變化最大區間:當 pHpKapH \approx pKa 時,曲線斜率最大,微小的 pH 變化會導致離子化比例劇烈改變,進而大幅影響滯留時間。
    • 變化最小區間:當 pH 遠離 pKa (大於

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