下列有關大分子抗體藥物evolocumab 改善高血脂之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 PCSK9 抑制劑 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 inhibitors)，特別是 Evolocumab 這類大分子單株抗體藥物的藥理機轉、生理效應及副作用的認知。

選項分析

• A. 具抑制proprotein convertase subtilisin/kexin type 9（PCSK9）之作用：正確

  • Evolocumab 是一種全人源單株抗體 (IgG2)，其機轉正是專一性地結合並抑制血循環中的 PCSK9 蛋白。正常生理下，PCSK9 會與肝臟細胞表面的 LDL 受體 (LDLR) 結合，促使 LDLR 進入細胞後被溶小體降解，無法回到細胞表面再利用。抑制 PCSK9 可防止 LDLR 被降解，增加肝臟清除血液中 LDL 的能力。

• B. 促使 LDL 含量明顯下降：正確

  • 由於 PCSK9 被抑制，肝細胞表面的 LDLR 密度增加，能夠更有效地清除血液中的低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)。臨床試驗顯示，Evolocumab 可使 LDL-C 濃度大幅下降 (通常可達 50-70% 的降幅)。

• C. 促使 apoB-100 明顯上升：錯誤 (為本題答案)

  • Apolipoprotein B-100 (apoB-100) 是 LDL、VLDL 和 IDL 等致粥狀硬化脂蛋白上的主要結構蛋白。每個 LDL 顆粒上都有一個 apoB-100 分子。
  • 當 Evolocumab 透過增加 LDLR 來清除血液中的 LDL 顆粒時，血液中的 LDL 顆粒數量減少，連帶使得 apoB-100 的濃度也隨之顯著下降 (降幅通常與 LDL-C 平行，約 40-50%)，而非上升。
  • 降低 apoB-100 是此類藥物改善心血管風險的重要指標之一。

• D. 具有類流感症狀（flu-like symptoms）之副作用：正確

  • 根據藥品仿單與臨床試驗 (如 FOURIER trial)，Evolocumab 的常見副作用包括鼻咽炎 (nasopharyngitis)、上呼吸道感染 (URI)、注射部位反應、背痛以及 類流感症狀 (flu-like symptoms) (或被描述為 influenza-like illness)。雖然這類副作用通常輕微，但確實列於常見不良反應中。

答案解析

Evolocumab 的藥理作用是促進 LDL 顆粒的清除，既然 LDL 顆粒被清除，其上的主要載脂蛋白 apoB-100 濃度必然下降。選項 C 敘述其會「明顯上升」與藥理機轉及臨床事實完全相反，故為錯誤選項。

核心知識點

1. 機轉: PCSK9 抑制劑 (如 Evolocumab, Alirocumab) 阻斷 PCSK9 與 LDLR 結合 $\rightarrow$ 減少 LDLR 降解 $\rightarrow$ 增加肝臟表面 LDLR 數量 $\rightarrow$ 加速 LDL-C 清除。
2. 血脂影響:
   • 大幅降低: LDL-C、ApoB-100、Non-HDL-C。
   • 降低: Lipoprotein(a) [Lp(a)] (這是 PCSK9 抑制劑相對於 Statin 的一個獨特優勢)。
   • 輕微升高: HDL-C。
3. 副作用: 主要是注射部位反應、類流感症狀、鼻咽炎/上呼吸道症狀。

參考資料

1. Evolocumab Prescribing Information. Amgen Inc. (Repatha® 仿單)
2. Sabatine MS, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease (FOURIER). N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722.
3. Toth PP, et al. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020;9(3):e014752.