下列關於ethosuximide之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查抗癲癇藥物 Ethosuximide 的藥理機制、藥代動力學（特別是藥物交互作用）、副作用及臨床使用注意事項。Ethosuximide 是治療失神性癲癇 (Absence seizure) 的首選藥物之一。

選項分析

• A. 突然停藥可能會加重 absence seizure

  • 正確。與大多數抗癲癇藥物一樣，長期服用 Ethosuximide 後若突然停藥，可能會導致癲癇復發或頻率增加，嚴重時甚至引發失神性癲癇重積狀態 (Absence status epilepticus)。臨床指引建議應緩慢減量停藥。

• B. 可抑制丘腦皮質神經細胞之 T-type calcium channels

  • 正確。這是 Ethosuximide 的主要作用機轉。失神性癲癇的病理生理機制與視丘 (Thalamus) 和皮質 (Cortex) 之間的異常震盪迴路有關。Ethosuximide 透過阻斷視丘神經元上的 T-type 電壓閘控鈣離子通道 (T-type Ca²⁺ channels)，抑制異常的 3 Hz 棘慢波 (Spike-and-wave) 放電，從而控制癲癇發作。

• C. 合併使用 valproate 時，ethosuximide 之療效會降低

  • 錯誤。Valproate (Valproic acid) 是一種廣效的代謝酶抑制劑。Ethosuximide 主要經由肝臟代謝 (如 CYP3A4)。當兩者併用時，Valproate 會抑制 Ethosuximide 的代謝，導致 Ethosuximide 的血中濃度上升（甚至可能增加 50% 以上），而非下降。
  • 濃度上升通常會增強藥效或增加副作用 (毒性) 風險，並不會導致「療效降低」。因此，此敘述與藥物動力學事實相反。

• D. 最常見的副作用為胃腸不適

  • 正確。Ethosuximide 最常見的副作用是胃腸道症狀，包括噁心、嘔吐、厭食、胃痛等，通常發生在治療初期，且與劑量相關。其他常見副作用包括嗜睡、頭暈等中樞神經症狀。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。選項 (C) 指出合併 Valproate 會使 Ethosuximide 療效降低，這在藥理學上是錯誤的。Valproate 會抑制 Ethosuximide 的代謝，使其血中濃度升高，可能導致藥物濃度過高或毒性增加，而非療效降低。

核心知識點

1. 藥理機轉：Ethosuximide 阻斷視丘神經元 (Thalamic neurons) 的 T-type 鈣離子通道。
2. 臨床適應症：單純失神性癲癇 (Absence seizure) 的首選藥物 (First-line)。
3. 藥物交互作用：Valproate 會抑制 Ethosuximide 代謝 $\rightarrow$ Ethosuximide 濃度 $\uparrow$。
4. 副作用：最常見為 GI upset (噁心、嘔吐)；偶見中樞神經副作用 (嗜睡)；罕見但嚴重者包括史蒂芬強森症候群 (SJS)、SLE-like syndrome、血液科毒性 (再生不良性貧血)。

參考資料

1. Katzung, B. G. Basic & Clinical Pharmacology. Antiseizure Drugs.
2. UpToDate: Ethosuximide: Drug information.
3. Drugs.com: Ethosuximide Prescribing Information & Interactions.