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115年:營養生理生化(1)

關於停經後雌激素的敘述，下列何者正確？

A主要由脂肪細胞製造出雌固酮（estrone）
B主要由脂肪細胞製造出雌三醇（estriol）
C主要由脂肪細胞製造出雌二醇（estradiol）
D主要由腎上腺皮質（adrenal cortex）製造出雌二醇（estradiol）

詳細解析

本題觀念：

本題主要測驗考生對於女性停經後雌激素（Postmenopausal Estrogen）來源與種類的生理學認知。 在女性生殖年齡（Premenopause），主要的雌激素是由卵巢濾泡分泌的雌二醇（Estradiol, E2）。然而，停經後卵巢功能衰退，不再分泌雌激素，此時體內的雌激素主要依賴周邊組織（特別是脂肪組織）將腎上腺分泌的雄性素前驅物轉化而來，且主要形式轉變為雌固酮（Estrone, E1）。

選項分析

  • A. 主要由脂肪細胞製造出雌固酮（estrone）：正確。

    • 來源機制：停經後，卵巢不再是雌激素的主要來源。此時，腎上腺皮質（Adrenal cortex）會持續分泌雄性素，主要是雄烯二酮（Androstenedione）。
    • 轉化過程：Androstenedione 會經由血液運輸到周邊組織，其中以脂肪組織（Adipose tissue）、肌肉和肝臟為主。脂肪細胞中含有芳香環酶（Aromatase, CYP19），能將 Androstenedione 轉化為雌固酮（Estrone, E1）。
    • 主要形式：Estrone (E1) 是停經後婦女血液中循環的主要雌激素形式，雖然其生物活性僅約為 Estradiol (E2) 的 1/3 到 1/10，但它卻是此時期濃度最高的雌激素。

  • B. 主要由脂肪細胞製造出雌三醇（estriol）：錯誤。

    • 雌三醇 (E3) 是活性最弱的雌激素。
    • 主要出現時期：懷孕期。它主要由胎盤（Placenta）利用胎兒腎上腺和肝臟提供的 16α-OH-DHEAS 合成。E3 是懷孕期間主要的雌激素，可用於評估胎兒健康狀況，並非停經後的主要形式。

  • C. 主要由脂肪細胞製造出雌二醇（estradiol）：錯誤。

    • 雖然脂肪組織中有少量 17β-HSD 酵素可以將 Estrone (E1) 轉化為 Estradiol (E2)，但在停經後婦女體內，Estrone (E1) 才是主要且大量的產物。
    • 雌二醇 (E2) 是**育齡期（Reproductive age）**女性卵巢分泌的主要且活性最強的雌激素。停經後 E2 濃度會顯著下降至極低水平。

  • D. 主要由腎上腺皮質（adrenal cortex）製造出雌二醇（estradiol）：錯誤。

    • 分泌物質錯誤：腎上腺皮質主要分泌的是皮質醇（Cortisol）、醛固酮（Aldosterone）以及雄性素（Androgens，如 DHEA, Androstenedione）。腎上腺本身並不直接大量分泌雌激素（Estradiol）。
    • 間接來源：腎上腺僅提供製造雌激素的「原料」（即 Androstenedione），真正的轉化工廠是周邊組織（如脂肪）。

答案解析

停經後，女性卵巢功能停止，雌激素的主要來源轉變為周邊組織（特別是脂肪細胞）透過芳香環酶（Aromatase）將腎上腺來源的雄性素（Androstenedione）轉化為雌固酮（Estrone, E1）。因此，選項 A 描述最為正確。

核心知識點

考生應熟記雌激素的「三種主要形式」及其對應的「主要時期」：

  1. E1 (Estrone, 雌固酮)：停經後 (Menopause) 的主要雌激素。由脂肪組織轉化雄性素而來。
  2. E2 (Estradiol, 雌二醇)：育齡期 (Reproductive age) 的主要雌激素。由卵巢濾泡直接分泌，生物活性最強。
  3. E3 (Estriol, 雌三醇)：懷孕期 (Pregnancy) 的主要雌激素。由胎盤分泌，活性最弱。

臨床重要性

  • 肥胖與癌症風險：由於脂肪組織是停經後 Estrone 的主要來源，肥胖的停經後婦女會有較高濃度的 Estrone。長期未受黃體素拮抗的雌激素刺激（Unopposed estrogen）會增加**子宮內膜癌（Endometrial cancer）的風險；此外，過高的雌激素水平也與乳癌（Breast cancer）**風險增加有關。
  • 芳香環酶抑制劑 (Aromatase Inhibitors, AIs)：如 Letrozole, Anastrozole，這類藥物正是透過阻斷脂肪組織將雄性素轉化為雌激素的過程，來治療停經後雌激素受體陽性（ER+）的乳癌。

參考資料

  1. Williams Textbook of Endocrinology, 14th Ed. Chapter 17: Physiology and Pathology of the Female Reproductive Axis.
  2. Berek & Novak's Gynecology, 16th Ed. Chapter 4: Physiology of the Female Reproductive System.
  3. Cleveland Clinic. (2022). Estrogen: Hormone, Function, Levels & Imbalances.
  4. Simpson ER. Sources of estrogen and their importance. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003;86(3-5):225-230.
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