115年:醫學二(2)

有關毒殺T 細胞抗原4(CTLA-4)之作用,下列敘述何者最不適當?

A與CD28 競爭相同的配體(ligand)
B可以傳遞共同刺激訊息(co-stimulatory signals)到細胞內
C可與CD80 結合
D可與CD86 結合

詳細解析

本題觀念

毒殺T細胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4, CTLA-4,又稱CD152)是活化T細胞後表現的一種抑制性受體,屬於免疫檢查點(immune checkpoint)分子之一。CTLA-4 與T細胞表面的共同刺激受體CD28 是同一家族的表親,兩者會競爭結合抗原呈現細胞(antigen-presenting cell, APC)上的同一組配體CD80(B7-1)與CD86(B7-2)。差別在於,CD28 結合配體後會把「加油」訊息送進細胞,促進白血球介素-2(IL-2)基因轉錄、T細胞增生與活化;CTLA-4 結合同一組配體後,傳遞的卻是「煞車」訊息,會抑制T細胞週期進入與IL-2轉錄,也會經由細胞內磷酸酶(如SHP-2、PP2A)讓活化路徑去磷酸化,甚至能把CD80/CD86從APC表面內化(trans-endocytosis)帶走,讓CD28少了配體可用。因此CTLA-4 對免疫反應是負向調節,而非共同刺激。

選項分析

  • A:CTLA-4 與CD28 確實共用同一組配體CD80/CD86,兩者在APC表面互相競爭結合,且CTLA-4 的親和力遠高於CD28(約高10-50倍),能有效搶佔配體,此敘述正確,非本題答案。
  • B:CTLA-4 結合配體後傳遞的是抑制性(inhibitory)訊息,會下調T細胞反應、阻斷IL-2轉錄,而不是共同刺激訊息;共同刺激訊息是CD28 的功能,兩者角色相反。此敘述描述錯誤,為本題最不適當之選項。
  • C:CTLA-4 可與CD80(B7-1)結合,是其兩個已知配體之一,此敘述正確,非本題答案。
  • D:CTLA-4 也可與CD86(B7-2)結合,是另一個主要配體,近期研究更指出CD86 在CTLA-4 的免疫調節作用中角色可能更關鍵,此敘述正確,非本題答案。

答案解析

題目問的是最不適當的敘述,也就是找出與CTLA-4實際功能不符的選項。CTLA-4 雖然和CD28 一樣會與CD80/CD86結合(A、C、D皆正確),但兩者結合配體後傳遞的下游訊息方向完全相反:CD28 是共同刺激(活化),CTLA-4 是抑制(煞車)。選項B把CTLA-4的功能誤植為傳遞共同刺激訊息,混淆了這兩個受體的角色,因此是最不適當的敘述,答案為B。

核心知識點

準備這類免疫學基礎題時,建議把CD28 與CTLA-4 這對配體共用但功能相反的受體放在一起記憶:兩者都能結合CD80/CD86,但CD28 促進活化、CTLA-4 抑制活化,是免疫檢查點抑制劑(如ipilimumab)藥理機轉的基礎。同時可延伸複習PD-1/PD-L1 等其他免疫檢查點分子的作用方式,以及T細胞活化需要雙訊息(第一訊息:T細胞受體辨識抗原;第二訊息:共同刺激)的概念,有助於理解自體免疫、腫瘤免疫逃避與免疫治療的臨床應用。

參考資料

  1. Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4
  2. Walunas TL et al. CTLA-4 can function as a negative regulator of T cell activation
  3. CTLA-4: a moving target in immunotherapy