115年:藥學一(第2次)

下列何者為growth hormone 受體拮抗劑,用於肢端肥大症(acromegaly)的治療?

Alevothyroxine
Bsomatropin
Coctreotide
Dpegvisomant

詳細解析

本題觀念

本題要辨認肢端肥大症(acromegaly)的藥物作用位置:是減少生長激素(growth hormone, GH)分泌,還是直接阻斷 GH receptor。肢端肥大症多因 GH 過多,帶動肝臟製造 insulin-like growth factor 1(IGF-1)而造成症狀;因此,題目問「GH 受體拮抗劑」時,關鍵不是看藥名像不像生長激素,而是確認它是否在受體層級阻斷 GH 訊號。這是區分 pegvisomant、octreotide 與 somatropin 的核心。

選項分析

A levothyroxine:錯誤。 Levothyroxine 是人工合成的 thyroxine(T4)甲狀腺素,主要用於甲狀腺功能低下的替代治療。它作用於甲狀腺素相關的生理途徑,不會選擇性結合 GH receptor,也不是肢端肥大症的 GH receptor antagonist。

B somatropin:錯誤。 Somatropin 是 recombinant human growth hormone,也就是重組人類生長激素,用於生長激素缺乏的替代治療。它本身就是提供 GH,會啟動 GH receptor 及下游 IGF-1 作用;和「阻斷 GH 受體」的定義相反,因此不可能是本題答案。

C octreotide:錯誤。 Octreotide 是 somatostatin analogue,也是 somatostatin receptor ligand。它主要藉由抑制腦下垂體分泌 GH,進而降低 GH 與 IGF-1;作用點是抑制 GH 的分泌,不是直接阻斷 GH 與 GH receptor 的結合。它確實可用於肢端肥大症,但治療類別不同,不能因此選作受體拮抗劑。

D pegvisomant:正確。 Pegvisomant 是結構改造的 GH analogue,能選擇性結合細胞表面的 GH receptor,阻斷內源性 GH 的訊號傳遞,使肝臟生成的 IGF-1 下降。FDA 資料將其定義為 GH receptor antagonist,並核准用於對手術或放射治療反應不足,或不適合這些治療的肢端肥大症病人,因此符合題目所問。

答案解析

本題答案為 D pegvisomant。記憶這組藥物時,可依作用層級排列:somatropin 是補充 GH;octreotide 以類似 somatostatin 的方式抑制 GH 分泌;pegvisomant 則在受體層級攔截 GH 訊號。因為 GH 受體被阻斷,pegvisomant 的主要藥效監測重點是 IGF-1 是否下降或回到適當範圍,而不是只看 GH 濃度。

使用 pegvisomant 時仍須依治療反應追蹤 IGF-1,並留意肝功能相關監測;這些臨床細節不改變本題的分類判斷:只要看到「GH receptor antagonist」與肢端肥大症的配對,就應先想到 pegvisomant。

核心知識點

  • Pegvisomant:GH receptor antagonist,阻斷 GH 訊號並降低 IGF-1。
  • Octreotide:somatostatin analogue/receptor ligand,抑制 GH 分泌。
  • Somatropin:重組人類生長激素,用於 GH deficiency 的替代治療。
  • Levothyroxine:T4 甲狀腺素補充劑,與 GH receptor antagonist 無關。
  • 肢端肥大症的藥物題先分辨作用在「GH 分泌」或「GH 受體」,再對照藥物。

參考資料

  1. SOMAVERT (pegvisomant) for injection: FDA prescribing information
  2. Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline
  3. DailyMed: Octreotide acetate injection
  4. Human growth hormone (somatropin) in adults with growth hormone deficiency (NICE)