115年:藥學三(第2次)

依中華藥典,有關顆粒劑之敘述,下列何者錯誤?

A發泡顆粒劑之包裝須控制低濕度,以避免二氧化碳不適時生成
B發泡顆粒劑通常由碳酸氫鈉或碳酸氫鉀及檸檬酸或酒石酸配製
C顆粒劑可用於直接口服給藥,可添加甜味劑、法定著色劑
D對於回溶成口服懸液之顆粒劑,溫度之升降循環可能使分散相粒徑變小

詳細解析

本題觀念

本題考顆粒劑(granules)的藥典規範與回溶後懸液的安定性,要求找出錯誤敘述。判斷時要把發泡顆粒劑的防潮與酸鹼組成,和一般顆粒劑的口服用途分開,再理解溫度循環對分散相粒徑的影響。D 把粒徑變化直接說成「變小」,忽略 Ostwald ripening(熟化)通常由小粒子溶解、物質向較大粒子轉移,因而使粒徑增加或分布改變,所以 D 錯誤。

這類藥典題常考文字的精確程度。A、B、C 都是在描述劑型的常見組成、包裝或用途;D 則把一個可能造成粒徑改變的因素,錯誤限縮成固定方向。

選項分析

A 正確。 發泡顆粒劑含有酸性成分與碳酸氫鹽,水分會提前啟動酸鹼反應並產生二氧化碳。因此製造與包裝需控制濕度、限制殘留水分並採用防潮設計,避免產品尚未使用就發泡。

B 正確。 發泡顆粒劑通常以 sodium bicarbonate 或 potassium bicarbonate 作為碳酸氫鹽來源,搭配 citric acid 或 tartaric acid 等有機酸。使用時遇水反應,產生二氧化碳並促進顆粒崩散;選項所列是藥典描述的典型配方組合。

C 正確。 顆粒劑可設計成直接口服的固體劑型,並可依產品目的加入甜味劑、香味成分或法定著色劑,以改善服用接受度與外觀辨識。添加物仍須符合配方相容性及法規要求,但不會因此否定顆粒劑的直接口服用途。

D 錯誤。 回溶成口服懸液後,溫度升降循環可能改變分散相的粒徑與分布,但不能說一定使粒徑變小。Ostwald ripening 是小粒子因溶解度較高而逐漸溶解,溶質再沉積到較大粒子,使較大粒子成長;因此平均粒徑可能增加,並伴隨懸液物理安定性變化。

答案解析

錯誤的是 D。溫度循環確實可能影響回溶懸液的分散相,但影響結果是粒徑改變,不是固定朝變小方向發生。熟化作用的核心是曲率較大的小粒子具有較高化學勢,較容易進入連續相,再於較大粒子表面析出;長時間下常見的結果是小粒子減少、大粒子增長。粒徑變化會影響沉降、再分散性、外觀與服用均一性,因此藥典不應被解讀成「溫度升降一定使粒徑變小」。

A、B 應連結到發泡系統的水分控制與酸鹼反應,C 則確認顆粒劑可直接口服並可使用適當添加物。先辨認每個選項所屬的考點,再留意「可能」與「必然」的差異,就能排除 D。

核心知識點

  1. 發泡顆粒劑: 碳酸氫鈉或碳酸氫鉀與檸檬酸或酒石酸反應產生二氧化碳;防潮包裝及低濕度環境可避免提前反應。
  2. 顆粒劑用途: 可直接口服,也可依需要加入甜味劑、香味成分與法定著色劑。
  3. 回溶懸液安定性: 溫度循環可能改變分散相粒徑,並影響沉降與再分散;不能把所有變化簡化為粒徑變小。
  4. Ostwald ripening: 小粒子溶解、溶質在大粒子上再沉積,通常使大粒子長大,是判斷 D 錯誤的關鍵。

參考資料

  1. 中華藥典通則 4152:顆粒劑
  2. Pharmaceutical Dosage Forms
  3. Ostwald ripening study