114年:藥學五(第2次)

有關colorectal cancer 化療藥品的描述,下列何者正確?

A化療組合 mFOLFOX6 中的leucovorin ,主要是用於減輕 fluorouracil 的毒性
Birinotecan 容易造成腹瀉,應在給藥前 1天先開始投與 loperamide 預防
Ctrifluridine/tipiracil 建議劑量 35 mg/kg BIDAC ,連續服用 14天之後停藥 7天,每21天為一療程
Doxaliplatin 有急性與慢性神經毒性,接觸到低溫可能加重急性神經毒性的症狀

詳細解析

本題觀念:

大腸直腸癌 (colorectal cancer, CRC) 的系統性治療常用含 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin、oxaliplatin、irinotecan 及近年口服 trifluridine/tipiracil (Lonsurf) 等藥物。考題考察考生對常用化療藥之作用機轉、主要毒性與正確支持治療或劑量週期等細節。

選項分析

  • 選項 A
    mFOLFOX6=oxaliplatin+5-FU (bolus + CI)+leucovorin。leucovorin (folinic acid) 轉化成 5,10-methylene-THF,可「增強」5-FU 代謝物 FdUMP 與 thymidylate synthase 形成之三元複合體,強化 5-FU 抑制 DNA 合成的效力,而非單純「減輕毒性」(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項 B
    Irinotecan 早期 (<24 h) 的腹瀉屬膽鹼能症候群,以 atropine 於投藥前或症狀出現時治療;晚發 (>24 h) 腹瀉則於「腹瀉開始時」高劑量 loperamide every 2 h 控制,並非於前一天預防性服用(cancercareontario.ca)。

  • 選項 C
    Trifluridine/tipiracil 標準劑量為 35 mg/m² (以 trifluridine 計) BID with food,於第 1-5 與 8-12 天服用,28 天為一循環(drugs.com)。題幹之「35 mg/kg BIDAC,連續 14 天,休 7 天,21 天一療程」劑量與週期皆錯誤。

  • 選項 D
    Oxaliplatin 有急性 (可逆) 與慢性 (累積) 周邊神經毒性。急性期特徵為接觸冷刺激後即出現手腳或口周麻刺、痙攣,故應避免冰冷飲食、低溫環境,冷刺激確會加重症狀(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

mFOLFOX6 中 leucovorin 的主要作用是「藥效增幅 (biochemical modulation)」,不是為了減毒;irinotecan 腹瀉以症狀導向給藥,不做前一日預防;trifluridine/tipiracil 劑量以體表面積計算且採 28-day cycle。唯有 oxaliplatin 的神經毒性確實與冷刺激相關,病人教育須避免握冷物、飲冰水等,以減少急性麻刺或喉部痙攣反應,因此正確答案為 D

核心知識點

  1. 5-FU+leucovorin:leucovorin 提供還原葉酸,穩定 FdUMP-TS-folate 三元複合體,增效。
  2. Irinotecan腹瀉:<24 h 為膽鹼能 (用 atropine);>24 h 為晚發型 (用高劑量 loperamide 起始於腹瀉發生時)。
  3. Trifluridine/tipiracil (Lonsurf):35 mg/m² BID, Days 1-5 & 8-12, Q28d;主要毒性為骨髓抑制。
  4. Oxaliplatin CIPN:急性期冷誘發感覺/運動神經過度興奮,慢性期累積性感覺神經病變;病人需避免低溫。
  5. 病人教育與 supportive care 是臨床安全用藥的關鍵考點。

臨床重要性

Oxaliplatin-induced acute neuropathy 往往於輸注期間即出現,若病人喝冰水或碰觸冷金屬可激發喉痙攣、呼吸困難;透過簡單衛教(保暖、禁冰)與必要時劑量調整,可顯著提升療程順利度與生活品質。