下列何者為造成幼童服用 lamotrigine 後產生紅疹的可能原因？

本題觀念：

本題考查抗癲癇藥物 Lamotrigine 的藥物動力學（Pharmacokinetics, PK）特性、在幼童族群的代謝差異，以及其最著名的嚴重副作用——皮膚紅疹（包含 SJS/TEN）的相關風險因子。

選項分析

• (A) 可能增加經皮吸收：

  • 錯誤。Lamotrigine 為口服給藥，其全身性紅疹（Rash）是源於體內的免疫反應或藥物過敏反應，而非「經皮吸收」造成。雖然嬰幼兒皮膚角質層較薄，經皮吸收確實較成人快，但這通常討論的是外用藥膏的吸收中毒，與口服 Lamotrigine 導致的紅疹無關。

• (B) 血漿中有 85％以上藥品與蛋白結合：

  • 錯誤。Lamotrigine 的血漿蛋白結合率（Protein binding）約為 55% 左右，屬於中等程度結合，並非高於 85%。這一數值是 Lamotrigine 的重要 PK 參數，與 Valproate（蛋白結合率 >90%）或 Phenytoin（>90%）不同。

• (C) 藥品代謝能力尚未成熟：

  • 正確。此選項為本題的正解，但需從「發育藥理學」與「考試邏輯」兩個層面理解：
    1. 藥理機制：Lamotrigine 主要經由肝臟的 UGT1A4 酵素進行葡萄糖醛酸結合（Glucuronidation）代謝。幼童（尤其是嬰幼兒）的 UGT 酵素系統發育尚未完全成熟（UGT ontogeny），這可能導致藥物代謝能力與成人不同。
    2. 紅疹風險：Lamotrigine 引發嚴重紅疹（如 SJS/TEN）的風險在兒童顯著高於成人。其危險因子包括：起始劑量過高、劑量增加太快、以及代謝受阻（如併用 Valproate）。
    3. 綜合推論：雖然較大的兒童（2-12歲）通常對 Lamotrigine 的清除率（Clearance per kg）比成人高（往往需要較高劑量），但在藥師國考的「幼童/嬰兒」毒性機轉考題中，常將「代謝酵素（如 UGT）尚未成熟導致藥物蓄積或毒性代謝物無法排除」視為兒童易產生藥物不良反應的標準解釋。特別是 UGT 系統在出生後需時間發育，若代謝能力相對不足（或相對於給予的劑量不足），便增加了誘發過敏反應的風險。

• (D) 藥品本身具有腎毒性，致使原型藥無法排泄：

  • 錯誤。
    1. Lamotrigine 主要在肝臟代謝（Glucuronidation），僅有少於 10% 的藥物以原型經腎臟排出。
    2. 其紅疹是免疫介導的過敏反應（Hypersensitivity），並非腎毒性造成的直接後果。

答案解析

答案為 (C)。 Lamotrigine 的代謝依賴肝臟 UGT 酵素。在藥物不良反應的考量中，幼童因代謝酵素系統（特別是 Glucuronidation）的發育變異或相對不成熟，加上兒童免疫系統的特異性，使其發生嚴重皮膚不良反應（SCARs）的風險高於成人。選項 A、B、D 的敘述皆有明顯的藥理學數據或機轉錯誤（A為給藥途徑無關，B為蛋白結合率數據錯誤，D為代謝排泄途徑錯誤），故 (C) 為唯一合理且符合「兒童藥物毒性機轉」邏輯的選項。

核心知識點

1. Lamotrigine 藥動學 (PK)：
   • 代謝：主要由肝臟 UGT1A4 進行 Glucuronidation。
   • 蛋白結合率：約 55%。
   • 交互作用：Valproate 會抑制 UGT，導致 Lamotrigine 代謝減慢、半衰期延長（約 2~3 倍），大幅增加紅疹風險（需減量使用）。Carbamazepine/Phenytoin 會誘導代謝（需增量）。
2. 安全性 (Safety)：
   • 主要嚴重副作用：嚴重皮膚紅疹（SJS/TEN），兒童發生率高於成人。
   • 預防策略：Slow titration（緩慢調整劑量）。
3. 兒童生理特點：
   • 一般而言，幼童（Toddlers/Children）對 Lamotrigine 的清除率較成人快（半衰期較短）；但「代謝能力未成熟」（針對極幼年或特定酵素路徑）常被視為解釋兒童藥物毒性或蓄積風險的通用機制。

參考資料

1. Lamotrigine: pharmacokinetics - PubMed (Protein binding ~55%)
2. Pharmacokinetics of lamotrigine in children - PubMed (Clearance patterns in children)
3. Lamotrigine (Lamictal) 仿單資訊 (提及兒童紅疹風險與代謝相關警語)