下列治療甲狀腺風暴（ thyroid storm ）藥物中，何者可抑制 thyroid peroxidase 而抑制甲狀腺素生合成？

本題觀念：

甲狀腺風暴（Thyroid storm）的藥物治療策略主要包含四個面向：(1)抑制甲狀腺素合成、(2)抑制甲狀腺素釋放、(3)阻斷周邊交感神經作用、(4)抑制周邊 T4 轉換為 T3。本題主要測驗考生對於各類藥物「詳細機轉」的區辨能力，特別是針對 Thyroid Peroxidase (TPO) 酵素的抑制作用。

選項分析

• A. Propranolol：

  • 機轉：為非選擇性 $\beta$-blocker。
  • 作用：主要用於阻斷甲狀腺素過量引起的交感神經興奮症狀（如心搏過速、顫抖）。在高劑量下，它也能透過抑制 5'-deiodinase (第一型去碘酶) 來減少周邊組織中 T4 轉換為活性更強的 T3。
  • 錯誤原因：它不抑制甲狀腺過氧化酶（TPO），也不影響甲狀腺素的合成。

• B. Propylthiouracil (PTU)：

  • 機轉：屬於 Thioamide 類抗甲狀腺藥物。
  • 作用：
    1. 抑制合成（主要機轉）：直接抑制 Thyroid Peroxidase (TPO)，阻斷碘的有機化（Organification）以及碘化酪胺酸的偶合（Coupling），從而抑制甲狀腺素的生合成。
    2. 抑制轉換（額外優勢）：在周邊組織抑制 Type 1 deiodinase，阻斷 T4 轉換為 T3。這使得 PTU 在治療甲狀腺風暴時，相較於 Methimazole 具有理論上的優勢（Methimazole 不抑制周邊轉換）。
  • 正確原因：題目明確詢問何者可「抑制 thyroid peroxidase 而抑制甲狀腺素生合成」，完全符合 PTU 的藥理機制。

• C. Iodides (如 Lugol's solution, SSKI)：

  • 機轉：高濃度碘化物。
  • 作用：主要透過 Wolff-Chaikoff effect 暫時抑制甲狀腺素的釋放 (Release)（抑制甲狀腺球蛋白的蛋白水解）。雖高濃度碘也會暫時抑制有機化，但在藥理分類上，抑制 TPO 主要是指 Thioamides 類藥物。
  • 錯誤原因：其在甲狀腺風暴中的主要角色是「抑制釋放」，且必須在服用抗甲狀腺藥物（如 PTU）後至少一小時才能給予，以免提供更多原料讓甲狀腺合成更多激素（Jod-Basedow effect）。

• D. Glucocorticoids (如 Hydrocortisone, Dexamethasone)：

  • 機轉：類固醇。
  • 作用：可抑制周邊 T4 轉換為 T3，並治療可能伴隨的腎上腺功能不全（Adrenal insufficiency），同時具有抗發炎作用。
  • 錯誤原因：不具有抑制 TPO 或阻斷甲狀腺素合成的作用。

答案解析

題目關鍵字為 「抑制 thyroid peroxidase」 與 「抑制甲狀腺素生合成」。 Propylthiouracil (PTU) 是唯一符合此機轉的選項。它進入甲狀腺濾泡細胞後，會與 TPO 結合，阻止碘離子被氧化及碘化酪胺酸的偶合，直接減少 T3 與 T4 的產量。此外，PTU 更是甲狀腺風暴的首選用藥之一，因為它還具備抑制周邊 T4 轉 T3 的雙重機轉。

故答案選 (B) Propylthiouracil。

核心知識點

考生應熟記治療甲狀腺風暴的「四大支柱」及其對應藥物機轉：

1. 抑制合成 (Inhibit Synthesis)：
   • 藥物：Thioamides (PTU, Methimazole)。
   • 機轉：抑制 Thyroid Peroxidase (TPO)。
   • Note: PTU 額外具備抑制周邊轉換功能，且孕婦首三個月(T1)優先使用 PTU。
2. 抑制釋放 (Inhibit Release)：
   • 藥物：Iodides (Lugol's solution, SSKI)。
   • 機轉：Wolff-Chaikoff effect，抑制蛋白水解與激素釋放。需在抗甲狀腺藥物後給予。
3. 阻斷交感神經症狀 (Block Adrenergic Effects)：
   • 藥物：$\beta$-blockers (Propranolol, Esmolol)。
   • 機轉：阻斷 $\beta$-receptors；Propranolol 高劑量可抑制周邊轉換。
4. 抑制周邊轉換 (Inhibit Peripheral Conversion)：
   • 藥物：PTU、Propranolol、Glucocorticoids、(Iodinated contrast media)。
   • 機轉：抑制 5'-deiodinase，減少 T4 轉為高活性的 T3。

參考資料

1. Drugs.com - Propylthiouracil Monograph. Available at: https://www.drugs.com/monograph/propylthiouracil.html
2. Medscape - Thyroid Storm Medication. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/925147-medication
3. UpToDate - Thyroid storm. (Accessed via general search synthesis)