下列那一種抗癲癇藥物，其化學結構與 GABA類似，對於局部性癲癇（ focal seizures ）的治療，具有不錯的效果？

本題觀念：

本題考查抗癲癇藥物（Antiepileptic Drugs, AEDs）的化學結構分類及其臨床適應症。重點在於辨識哪種藥物被設計為 GABA 的結構類似物（structural analogue），並了解其主要的治療範圍。

選項分析

• A. Topiramate：

  • 結構：為 Sulfamate-substituted monosaccharide（胺基磺酸鹽取代的單醣），具體來說是果糖（fructose）的衍生物。其結構與 GABA 並不相似。
  • 機制：具有多重機制，包括阻斷電壓敏感性鈉離子通道、增強 GABA-A 受體活性、拮抗 AMPA/Kainate 受體及抑制碳酸酐酶（carbonic anhydrase）。
  • 適應症：廣效性，可用於局部發作及強直-陣攣發作（tonic-clonic seizures），也用於偏頭痛預防。

• B. Gabapentin：

  • 結構：為 GABA 的結構類似物（structural analogue）。其化學名稱為 1-(aminomethyl)cyclohexaneacetic acid，基本上就是將 GABA 分子加上一個環己烷（cyclohexane）環，使其更具脂溶性以通過血腦障壁（BBB）。
  • 機制：雖然結構與 GABA 相似，但它並不結合於 GABA 受體，也不影響 GABA 的代謝或再吸收。其主要機制是結合於電壓閘控鈣離子通道的 $\alpha_2\delta$ 次單元，減少興奮性神經傳遞物質（如 Glutamate）的釋放。
  • 適應症：主要用於治療**局部性癲癇（focal seizures/partial seizures）**及神經性疼痛（neuropathic pain）。符合題幹描述。

• C. Felbamate：

  • 結構：為 Dicarbamate（二胺基甲酸酯），結構似 meprobamate，與 GABA 無明顯相似性。
  • 機制：主要為 NMDA 受體拮抗劑（Glycine site）及增強 GABA-A 受體作用。
  • 適應症：因具有嚴重副作用（再生不良性貧血、肝毒性），通常保留給嚴重且對其他藥物無效的頑固型癲癇（如 Lennox-Gastaut syndrome）。

• D. Tiagabine：

  • 結構：為 Nipecotic acid 的衍生物。雖然 Nipecotic acid 本身可視為 GABA 的環狀類似物，但 Tiagabine 的結構特徵主要是與親脂性側鏈結合，且教科書中典型被稱為「GABA analogue」的藥物通常首指 Gabapentin、Pregabalin 或 Vigabatrin。
  • 機制：GABA 再吸收抑制劑（GAT-1 inhibitor）。
  • 適應症：主要用於局部性癲癇的輔助治療。雖然適應症符合，但就「化學結構與 GABA 類似」這一描述的典型性而言，Gabapentin 更為直接且具代表性。

答案解析

題幹要求選出「化學結構與 GABA 類似」且對「局部性癲癇」有效的藥物。 Gabapentin 是最經典的 GABA 結構類似物（GABA analog），當初設計時便是為了模擬 GABA 的結構以進入中樞神經系統。它對局部性癲癇（focal seizures）有不錯的療效，且是藥師國考中關於「GABA 結構類似物」的標準答案。

因此，正確答案為 (B) Gabapentin。

核心知識點

考生應掌握以下與 GABA 相關的抗癲癇藥物分類：

1. GABA 結構類似物 (GABA Analogues)：

   • Gabapentin、Pregabalin：結構似 GABA，但不結合 GABA 受體。作用於鈣離子通道 $\alpha_2\delta$ 次單元。
   • Vigabatrin：結構似 GABA（$\gamma$-vinyl GABA）。作用為不可逆抑制 GABA Transaminase (GABA-T)，增加腦內 GABA 濃度。需注意視野缺損副作用。

2. GABA 再吸收抑制劑 (GABA Reuptake Inhibitor)：

   • Tiagabine：Nipecotic acid 衍生物，抑制 GAT-1 轉運蛋白。

3. GABA 受體致效劑/調節劑：

   • Benzodiazepines, Barbiturates：直接作用於 GABA-A 受體。
   • Topiramate, Felbamate, Valproate：具有調節 GABA 傳導的輔助機制。

參考資料

1. Basic & Clinical Pharmacology, 15e. Chapter 24: Antiseizure Drugs. Bertram G. Katzung.
2. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14e. Chapter 17: Drugs Acting on the Central Nervous System.
3. UpToDate: Antiseizure medications: Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects.