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115年:藥學一(第1次)

使用下列何者利尿劑治療高血壓時，可能會引起高血糖、LDL增加或高尿酸血症，應小心使用於糖尿病、高血脂或痛風之患者？

Afurosemide
Bmetolazone
Cspironolactone
Damiloride

詳細解析

本題觀念：

本題主要測驗 利尿劑的藥理機制與代謝性副作用。特別是 Thiazide 類（及 Thiazide-like）利尿劑與 Loop 利尿劑在代謝副作用上的區別。考生需熟知哪一類利尿劑會同時引起「高血糖 (Hyperglycemia)、高血脂 (Hyperlipidemia/LDL 增加)、高尿酸血症 (Hyperuricemia)」。

選項分析

  • (A) furosemide：
    • 屬於 Loop diuretic（亨利氏環利尿劑）。
    • 副作用：會引起低血鉀、低血鎂、低血鈣（與 Thiazide 相反，Thiazide 造成高血鈣）、高尿酸血症及高血糖。
    • 區辨點：雖然 Loop 利尿劑也可能影響血糖和尿酸，但 Thiazide 類利尿劑對 脂質代謝 (Lipid profile) 的不良影響（增加 LDL、TG）在臨床教科書與考試中更為顯著且典型。此外，Loop 利尿劑通常保留給心衰竭或腎功能不全引起的水腫，而非高血壓的第一線用藥（除非伴隨腎功能嚴重低下）。
  • (B) metolazone：
    • 屬於 Thiazide-like diuretic（類 Thiazide 利尿劑），其藥理機制與副作用與 Thiazide 類（如 Hydrochlorothiazide）相似，作用於遠曲小管 (Distal Convoluted Tubule)。
    • 副作用：典型 Thiazide 類的代謝副作用口訣為 "3 Hyper"：
      1. Hyperglycemia (高血糖)：抑制胰島素釋放與周邊組織對葡萄糖的利用，糖尿病患者需小心。
      2. Hyperlipidemia (高血脂)：會暫時性增加總膽固醇、LDL 與三酸甘油脂 (TG)。
      3. Hyperuricemia (高尿酸血症)：競爭性抑制尿酸排泄，痛風患者需小心。
    • 結論：完全符合題目描述的副作用特徵（高血糖、LDL 增加、高尿酸）。
  • (C) spironolactone：
    • 屬於 Aldosterone antagonist（保鉀利尿劑）。
    • 副作用：主要為 高血鉀 (Hyperkalemia)、男性女乳症 (Gynecomastia)、月經不規則。它對血糖與血脂通常沒有顯著的不良影響，甚至常用於心衰竭以改善預後。
  • (D) amiloride：
    • 屬於保鉀利尿劑（阻斷 Na+ 通道）。
    • 副作用：主要為 高血鉀。同樣不具備導致高血糖或高血脂的特性。

答案解析

題目明確指出該利尿劑會引起「高血糖、LDL 增加、高尿酸血症」，這是 Thiazide 及 Thiazide-like diuretics 最具代表性的代謝副作用組合（Metabolic Triad）。 Metolazone 雖結構上不具 Benzothiadiazine 環，但藥理分類上屬於 Thiazide-like diuretics，其副作用與 Thiazide 完全一致。因此，對於患有糖尿病、高血脂或痛風的患者，使用 Metolazone 需特別謹慎監測。

故正確答案為 (B) metolazone。

核心知識點

考生應統整比較 Thiazide 與 Loop 利尿劑的代謝副作用：

  1. Thiazide / Thiazide-like (如 Hydrochlorothiazide, Metolazone, Indapamide)：

    • "3 Hyper" (代謝異常)：Hyperglycemia (高血糖)、Hyperlipidemia (高血脂, ↑LDL/TG)、Hyperuricemia (高尿酸)。
    • 電解質：Hypokalemia (低血鉀)、Hyponatremia (低血鈉)、Hypercalcemia (高血鈣) (這是與 Loop 最大的區別)。
    • 適應症：高血壓第一線用藥（但在腎絲球過濾率 GFR < 30 ml/min 時通常無效，需改用 Metolazone 或 Loop）。

  2. Loop Diuretics (如 Furosemide, Bumetanide)：

    • 副作用：Hyperuricemia (高尿酸)、Hyperglycemia (高血糖，但較 Thiazide 少見其血脂影響被強調)、Ototoxicity (耳毒性)。
    • 電解質：Hypokalemia、Hyponatremia、Hypocalcemia (低血鈣)。
    • 適應症：急性肺水腫、心衰竭、嚴重的腎功能不全（GFR < 30）。

參考資料

  1. Basic and Clinical Pharmacology, 15e. Chapter 15: Diuretic Agents. (Thiazide diuretics: Toxicity includes impaired carbohydrate tolerance, hyperlipidemia, and hyperuricemia.)
  2. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 11e. (Diuretics and adverse metabolic effects.)
  3. Drugs.com Monograph for Metolazone. (Warnings: Hyperuricemia, Hyperglycemia, Lipid alterations.)
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