115年:醫學二(1)

下列關於糖皮質素(glucocorticoids)之副作用,何者錯誤?

A肌肉量和肌力下降
B低血糖
C骨質疏鬆
D消化性潰瘍

詳細解析

本題觀念:

糖皮質素(Glucocorticoids, GCs)的藥理作用與副作用。 糖皮質素在臨床上廣泛用於抗發炎與免疫抑制,但長期或高劑量使用會對全身多個器官系統產生副作用,特別是代謝系統、骨骼肌肉系統與消化系統。

選項分析

  • A. 肌肉量和肌力下降 (正確)

    • 糖皮質素會促進蛋白質分解代謝(Catabolism)並抑制蛋白質合成。
    • 機制
      1. 抑制骨骼肌攝取胺基酸,並阻斷胰島素/IGF-1 的合成路徑(如抑制 mTOR 路徑)。
      2. 活化泛素-蛋白酶體系統(Ubiquitin-proteasome pathway),增加肌肉蛋白(特別是 Myosin heavy chain)的降解。
    • 臨床上表現為類固醇肌病變(Steroid Myopathy),典型特徵是近端肌肉無力(proximal muscle weakness)與肌肉萎縮。
  • B. 低血糖 (錯誤)

    • 糖皮質素的主要代謝作用是升高血糖(Hyperglycemia),而非低血糖。這也是其名稱 "Gluco-" corticoids 的由來。
    • 機制
      1. 肝臟:促進糖質新生(Gluconeogenesis),增加肝臟葡萄糖輸出。
      2. 周邊組織(肌肉、脂肪):造成胰島素阻抗(Insulin resistance),減少周邊組織對葡萄糖的攝取與利用(抑制 GLUT4 轉運蛋白)。
    • 因此,長期使用類固醇常導致「類固醇引發的糖尿病」(Steroid-induced diabetes),病人表現為高血糖。
  • C. 骨質疏鬆 (正確)

    • 糖皮質素引起的骨質疏鬆症(Glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)是繼發性骨質疏鬆最常見的原因。
    • 機制
      1. 直接作用:抑制成骨細胞(Osteoblast)的增生與分化,並促進其凋亡,導致骨生成減少;同時增加蝕骨細胞(Osteoclast)的活性(透過增加 RANKL/OPG 比值)。
      2. 間接作用:抑制腸道鈣質吸收,增加腎臟鈣質排出,導致繼發性副甲狀腺機能亢進(Secondary Hyperparathyroidism)。
    • 這會導致骨量流失,增加脊椎與髖部骨折風險。
  • D. 消化性潰瘍 (正確)

    • 糖皮質素會影響胃黏膜的保護機制。
    • 機制:抑制前列腺素(Prostaglandins)合成(抑制 COX-2 表達),減少胃黏液與重碳酸鹽分泌,並可能增加胃酸分泌。
    • 雖然單獨使用類固醇造成潰瘍的風險相對較低,但若併用非類固醇消炎止痛藥(NSAIDs),發生消化性潰瘍與腸胃道出血的風險會顯著加成(synergistic effect)。因此,消化性潰瘍被列為其副作用之一。

答案解析

本題詢問何者錯誤。 糖皮質素透過促進糖質新生與產生胰島素阻抗,會導致高血糖,而非低血糖。低血糖通常見於腎上腺功能不全(Adrenal insufficiency)或愛迪生氏病(Addison's disease)患者,這剛好是糖皮質素缺乏的狀態。 因此,選項 (B) 低血糖 是錯誤的敘述。

核心知識點

考生應掌握 Cushing's Syndrome (皮質醇增多症) 的臨床表現,這些症狀即為糖皮質素過量的副作用:

  1. 代謝異常:高血糖(糖尿病)、中央型肥胖(月亮臉、水牛肩)、高血脂。
  2. 肌肉骨骼:近端肌肉萎縮(肌蛋白分解)、骨質疏鬆(抑制成骨)。
  3. 皮膚/結締組織:皮膚變薄、紫斑(Striae)、傷口癒合不良(抑制膠原蛋白合成)。
  4. 電解質/心血管:高血壓、水鈉滯留(礦物皮質素效應)、低血鉀。
  5. 免疫:免疫抑制(易感染)。
  6. 精神:情緒波動、失眠、精神病(Steroid psychosis)。
  7. 眼科:白內障(後囊下)、青光眼。

參考資料

  1. Glucocorticoid-Induced Hyperglycemia: A Neglected Problem. Endocrinol Metab (Seoul). 2024
  2. Mechanisms of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Curr Osteoporos Rep. 2016
  3. Glucocorticoid-induced myopathy: Pathophysiology, diagnosis, and treatment. Indian J Endocrinol Metab. 2013
  4. Short-term use of glucocorticoids and risk of peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2015