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115年:醫學二(1)

下列何種胃腸道藥物是cystic fibrosis transmembrane conductance regulator 抑制劑，最適合用於治療HIV 藥物引起的腹瀉？

Alinaclotide
Bcrofelemer
Cdiphenoxylate
Ddocusate

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是HIV 相關腹瀉（HIV-associated diarrhea）的治療藥物及其詳細藥理機轉。重點在於區分不同胃腸道藥物對離子通道（特別是 CFTR）的作用方向（抑制 vs. 活化）。

選項分析

  • A. Linaclotide (錯誤)

    • 機轉：這是一種 Guanylate Cyclase-C (GC-C) 致效劑 (Agonist)。
    • 生理效應：活化 GC-C 會增加細胞內 cGMP，進而活化 CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) 通道，促使氯離子和碳酸氫根分泌進入腸腔，水分隨之被拉入腸道。
    • 臨床用途：用於治療便秘型大腸激躁症 (IBS-C) 和慢性特發性便秘 (CIC)。因为它會促進分泌，所以副作用是腹瀉，不適合用來治療腹瀉。

  • B. Crofelemer (正確)

    • 機轉：這是一種植物性藥物（萃取自巴豆屬植物 Croton lechleri 的汁液），是一種 CFTR 抑制劑 以及 鈣活化氯離子通道 (CaCC) 抑制劑。
    • 生理效應：通過阻斷腸道上皮細胞頂端的 CFTR 和 CaCC 通道，減少氯離子和水分向腸腔的分泌，從而改善水狀腹瀉。
    • 臨床用途：美國 FDA 核准用於治療接受抗反轉錄病毒療法 (ART) 的 HIV/AIDS 成人患者的非感染性腹瀉。HIV 藥物（特別是蛋白酶抑制劑）常導致腸道上皮細胞的氯離子分泌增加，Crofelemer 正是針對此機轉。

  • C. Diphenoxylate (錯誤)

    • 機轉：這是一種 奧鴉片類受體致效劑 (Opioid Agonist)，結構類似 Meperidine。
    • 生理效應：作用於腸道神經系統的 μ\mu-opioid 受體，抑制乙醯膽鹼釋放，減緩腸道蠕動 (Motility)，增加水分吸收時間。
    • 臨床用途：作為止瀉劑（通常與 Atropine 併用以防濫用，商品名 Lomotil）。雖然是用於腹瀉，但其機轉是「抑制蠕動」而非「抑制 CFTR」。

  • D. Docusate (錯誤)

    • 機轉：這是一種 界面活性劑 (Surfactant) 或稱糞便軟化劑。
    • 生理效應：降低糞便表面張力，使水和脂肪更容易滲入糞便中，使其變軟。
    • 臨床用途：用於預防便秘（如避免術後用力排便）。它不治療腹瀉。

答案解析

題目明確詢問哪種藥物是 CFTR 抑制劑 且適合治療 HIV 藥物引起的腹瀉。

  1. Crofelemer 是目前唯一核准此適應症且機轉明確為抑制 CFTR 和 CaCC 的藥物。
  2. Linaclotide 雖然作用於 CFTR，但它是透過 GC-C 路徑間接「活化」CFTR 來治療便秘，作用相反。
  3. Diphenoxylate 是鴉片類藥物，機轉與 CFTR 無關。

因此，正確答案為 B。

核心知識點

考生應整理並背誦以下「作用於腸道離子通道」的藥物機轉對比：

  1. 促進分泌藥物 (Pro-secretory agents) - 治療便秘 (IBS-C, CIC)

    • Linaclotide / Plecanatide: GC-C agonist →\rightarrow ↑\uparrow cGMP →\rightarrow 活化 CFTR →\rightarrow 分泌 Cl−\text{Cl}^- / HCO3−\text{HCO}_3^-。
    • Lubiprostone: 直接 活化 ClC-2 (Chloride channel type 2) →\rightarrow 分泌 Cl−\text{Cl}^-。

  2. 抗分泌藥物 (Anti-secretory agents) - 治療腹瀉

    • Crofelemer: 抑制 CFTR 與 CaCC →\rightarrow 減少 Cl−\text{Cl}^- 分泌 →\rightarrow 治療 HIV 相關腹瀉。
    • Bismuth subsalicylate: 具有抗分泌與抗發炎作用。

參考資料

  1. FDA Drug Label: Mytesi (crofelemer) prescribing information - 確認其適應症為 HIV/AIDS 患者的非感染性腹瀉，機轉為抑制 CFTR 與 CaCC。
  2. UpToDate: Treatment of chronic diarrhea in patients with HIV - 提及 Crofelemer 的機轉與地位。
  3. Katzung Basic & Clinical Pharmacology: Gastrointestinal Drugs 章節 - 介紹 Linaclotide 與 Crofelemer 的相反機轉。
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