115年:醫學六(2)

用來治療急迫性尿失禁的mirabegron,屬於β-3 agonist,其主要副作用為何?

A口乾(dry mouth)
B便秘(constipation)
C高血壓(hypertension)
D失智(dementia)

詳細解析

本題觀念:

本題考mirabegron(β-3受體致效劑, beta-3 adrenergic agonist)用於治療急迫性尿失禁(urgency urinary incontinence)/膀胱過動症(overactive bladder, OAB)之主要不良反應。mirabegron與傳統抗膽鹼藥物(antimuscarinic)之作用機轉不同,須掌握其獨特之副作用側寫,藉此與傳統藥物做臨床區辨。

選項分析

A. 口乾(dry mouth):此為傳統抗膽鹼藥物(如oxybutynin、solifenacin)治療OAB時之典型不良反應,源自其阻斷副交感神經M受體之機轉;mirabegron因作用機轉不同(β-3受體致效),並非其典型或主要副作用。

B. 便秘(constipation):同樣為抗膽鹼藥物常見之不良反應,源自平滑肌蠕動受抑制;並非mirabegron之主要副作用側寫。

C. 高血壓(hypertension):此為正確答案。mirabegron作用於膀胱逼尿肌之β-3腎上腺素受體,使細胞內環腺苷單磷酸(cAMP)增加、逼尿肌放鬆,進而增加功能性膀胱容量;然而β-3受體亦存在於血管組織,此為mirabegron導致血壓上升之機轉基礎。臨床試驗顯示高血壓為mirabegron最常見之不良反應(發生率約7至11.3%),亦是其於嚴重或控制不良高血壓病人須避免使用之主要原因,用藥後建議於4至6週追蹤血壓。

D. 失智(dementia):抗膽鹼藥物因具中樞神經穿透性,長期使用與認知功能下降/失智風險增加相關,是傳統抗膽鹼類OAB藥物之疑慮之一;mirabegron因非抗膽鹼機轉,並無此典型不良反應之疑慮,此亦是其常被選為高齡病人替代方案之原因之一。

答案解析

正確答案為C,高血壓。mirabegron與傳統抗膽鹼藥物治療OAB之機轉截然不同:抗膽鹼藥物阻斷M受體導致口乾、便秘、視力模糊、認知功能影響(尤其高齡者)等典型副作用;mirabegron則透過β-3受體致效放鬆逼尿肌,避開抗膽鹼相關副作用,但因血管組織亦表現β-3受體,用藥後可能導致血壓上升,臨床試驗中最常見之不良反應即為高血壓(約7.3%),其次為鼻咽炎、泌尿道感染,並無典型抗膽鹼相關之口乾、便秘、視力模糊或認知障礙問題。

核心知識點

  • mirabegron機轉:β-3腎上腺素受體致效劑,經cAMP增加放鬆逼尿肌,增加膀胱功能性容量。
  • mirabegron主要不良反應:高血壓(約7-11.3%),用藥前後須評估並追蹤血壓(用藥後4-6週),嚴重/控制不良高血壓者應避免使用。
  • mirabegron不具傳統抗膽鹼藥物之典型副作用(口乾、便秘、視力模糊、認知功能影響),為高齡或抗膽鹼藥物副作用不耐受病人之替代選項。
  • 血管組織亦表現β-3受體,是mirabegron血壓上升副作用之機轉基礎,極少數病例可能出現高血壓危象。

臨床重要性

臨床上為OAB病人選擇藥物時,須依病人共病(如高血壓控制狀況、認知功能、抗膽鹼藥物耐受性)個別化選擇:對於高齡、認知功能較弱或抗膽鹼副作用不耐受者,mirabegron可作為合適替代方案;但須留意其高血壓風險,用藥前應評估血壓控制狀況,用藥後定期追蹤,嚴重或控制不良高血壓病人應避免使用,必要時可考慮合併抗膽鹼藥物或轉換其他治療方式。

參考資料

  1. Urgency urinary incontinence/overactive bladder (OAB) in females: Treatment
  2. Clinical use of the beta3 adrenoceptor agonist mirabegron in OAB
  3. Mirabegron: Mechanism, Adverse Effects and Contraindications