常用的止咳藥物dextromethorphan的作用機轉是：
詳細解析
本題觀念：
止咳藥（antitussives）依作用位置分為中樞型與周邊型。Dextromethorphan 是最常見的非鴉片類中樞型止咳藥，作用在延腦（medulla oblongata）的咳嗽中樞，提高咳嗽反射的閾值。
選項分析
(A) 使上呼吸道麻痺 ❌ 這描述的是局部麻醉型止咳藥（如 benzonatate）的機轉。Benzonatate 的作用是麻醉肺部的牽張感受器（stretch receptors）與氣道感覺神經末梢，屬於周邊型止咳。Dextromethorphan 不作用在周邊感覺神經。
(B) 減少支氣管痙攣 ❌ 這是支氣管擴張劑（如 β₂ agonists、anticholinergics）的作用。Dextromethorphan 不具有支氣管擴張效果，對氣道平滑肌沒有直接作用。
(C) 減少呼吸道黏液分泌 ❌ 這是抗膽鹼藥物（如 ipratropium）或某些抗組織胺的效果。Dextromethorphan 不影響黏液腺分泌。
(D) 抑制延腦中樞 ✅ 正確答案 Dextromethorphan 作用於延腦的咳嗽中樞（medullary cough center），提高咳嗽反射閾值。其機轉涉及多重受體：
- Sigma-1 受體促效劑（σ₁ agonist）：sigma 受體為抑制性受體，活化後抑制咳嗽訊號傳遞，被認為是主要止咳機轉
- NMDA 受體拮抗劑：非競爭性阻斷 NMDA 受體的興奮性麩胺酸傳導，進一步抑制腦幹咳嗽反射路徑
- 不結合 μ-鴉片受體，因此不會造成呼吸抑制、便秘或成癮性（治療劑量下）
答案解析
答案為 (D)。Dextromethorphan 是 codeine 的右旋異構物，但因不結合 μ-opioid 受體而失去鎮痛及呼吸抑制等鴉片類副作用，僅保留中樞止咳效果。其止咳效力與 codeine 相當，但安全性更高，是目前 OTC 止咳藥的主力成分。
咳嗽反射的神經路徑：氣道刺激 → 迷走神經傳入 → 孤束核（nucleus tractus solitarius） → 延腦咳嗽中樞整合 → 傳出訊號 → 呼吸肌收縮產生咳嗽。Dextromethorphan 正是在「延腦整合」這一步抑制訊號。
核心知識點
- 中樞型止咳藥：dextromethorphan（非鴉片類）、codeine/hydrocodone（鴉片類）— 作用在延腦咳嗽中樞
- 周邊型止咳藥：benzonatate — 麻醉肺部牽張感受器
- Dextromethorphan 的受體藥理學：σ₁ agonist + NMDA antagonist；不結合 μ-opioid receptor
- 高劑量濫用可產生解離性幻覺（因 NMDA 拮抗，類似 ketamine），臨床需注意
- 與 MAO 抑制劑併用有血清素症候群（serotonin syndrome）風險