114年:呼吸疾病

目前用於治療嚴重型氣喘之生物製劑不包含下列何者?

Aanti-IgE
Banti-IL5
Canti-IL33
Danti-TSLP

詳細解析

本題觀念

嚴重型氣喘(severe asthma)病人若在高劑量吸入型類固醇合併其他控制藥物治療下仍反覆發作,可考慮加上生物製劑(biologics)治療。這類藥物針對氣喘背後特定的發炎路徑(如IgE、IL-5、IL-4/IL-13、TSLP等)進行標靶治療,本題考核目前已核准上市、實際用於治療嚴重型氣喘的生物製劑種類。

選項分析

A. anti-IgE ✅ 以omalizumab為代表,鎖定免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)這個過敏反應中的關鍵抗體,是最早核准用於嚴重型過敏性氣喘的生物製劑,目前仍是臨床常用選項,此選項為已核准藥物,不成立為答案。

B. anti-IL5 ✅ 包括mepolizumab、reslizumab,以及作用於IL-5受體的benralizumab,鎖定介白素-5(interleukin-5, IL-5)這個驅動嗜酸性球(eosinophil)增生與活化的關鍵細胞激素,用於嗜酸性球型嚴重氣喘,皆已核准上市多年,此選項為已核准藥物,不成立為答案。

C. anti-IL33 ❌(本題答案) 鎖定介白素-33(interleukin-33, IL-33)的藥物(如itepekimab)目前仍處於臨床試驗階段,雖然初步試驗顯示可降低血中嗜酸性球數量、調節發炎反應,但截至目前為止尚未獲得正式核准,不是現行臨床可使用的嚴重型氣喘生物製劑,此為本題答案。

D. anti-TSLP ✅ 以tezepelumab為代表,鎖定胸腺基質淋巴細胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)這個位於發炎路徑上游的細胞激素,其特點是不需依賴第二型發炎(type 2 inflammation)生物標記即可使用,是近年新核准、適用範圍較廣的生物製劑,此選項為已核准藥物,不成立為答案。

答案解析

目前臨床上核准用於嚴重型氣喘的生物製劑,主要鎖定四大發炎路徑:IgE(如omalizumab)、IL-5或其受體(如mepolizumab、benralizumab)、IL-4受體(同時阻斷IL-4與IL-13訊號,如dupilumab)、以及TSLP(如tezepelumab)。IL-33雖是氣喘發炎機轉中的重要上游細胞激素、相關藥物研發也持續進行中,但尚未走完藥物核准流程,因此anti-IL33不屬於目前已核准的治療選項,答案為C。

核心知識點

  • 嚴重型氣喘生物製劑四大類已核准標的:anti-IgE、anti-IL5/IL-5受體、anti-IL4受體(同時阻斷IL-4與IL-13)、anti-TSLP。
  • anti-IL33(如itepekimab)目前仍屬臨床試驗階段藥物,尚未正式核准用於嚴重型氣喘治療。
  • TSLP位於發炎反應較上游位置,anti-TSLP藥物的特點是不需依賴嗜酸性球等第二型發炎生物標記即可使用,適用族群較廣。
  • 選擇生物製劑時,須依病人的發炎表現型(如嗜酸性球數量、過敏性IgE濃度等)挑選最適合的標靶藥物。

參考資料

  1. Choosing the Right Biologic for the Right Patient With Severe Asthma - PMC
  2. Biologics in severe asthma: a state-of-the-art review - European Respiratory Review
  3. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of itepekimab in healthy adults and patients with asthma: Phase I trials - PMC