115年:藥學三(第2次)

有關眼用製劑之配方考量,下列敘述何者正確?

A1.9%硼酸溶液對眼睛的黏膜層為等張溶液
B應使用緩衝能力較強之緩衝劑,對眼晴的刺激性較小
C通常親水性之藥品比親脂性之藥品更容易穿透吸收
D懸液劑具有不溶性藥品,因此無法應用於眼用製劑

詳細解析

本題觀念

眼用製劑的配方必須同時顧及無菌性、等張性、pH、緩衝能力、黏度、溶解度與角膜通透性。等張性是指製劑與淚液的滲透壓相近,可減少滴入眼睛後的刺痛、流淚與反射性排出;1.9%硼酸溶液在藥劑學上可作為接近淚液等張性的水性基劑。判斷眼用製劑選項時,不能只看單一配方特徵:強緩衝不等於低刺激,親水性也不代表比較容易穿過角膜,而且難溶藥物仍可利用懸液劑製成眼用劑型。

選項分析

  • A. 正確。1.9%硼酸溶液可調製成與淚液黏膜層相近的等張溶液,能降低眼部組織受到滲透壓差異刺激的機會,因此符合眼用水性製劑的等張性考量。這裡的重點是硼酸溶液的濃度與滲透壓,而不是把所有硼酸溶液都視為等張。

  • B. 錯誤。眼用緩衝系統應讓製劑pH接近淚液且兼顧藥品安定性,但不宜片面追求很強的緩衝能力。若製劑pH與淚液不同,緩衝能力過強會使淚液較難迅速中和,反而可能延長刺激感;所以「緩衝能力越強,刺激越小」不是通則。

  • C. 錯誤。角膜上皮具有脂溶性屏障,藥物穿透通常與脂溶性、分子大小、電離程度及分配係數有關。親脂性藥物較能經細胞途徑穿過角膜上皮;親水性藥物多受此屏障限制,不能概括說通常更容易穿透吸收。

  • D. 錯誤。懸液劑正是把難溶或不溶性藥物微粒均勻分散在液體介質中,眼用懸液是可使用的劑型。其吸收與療效會受到粒徑、粒子沉降、黏度、眼表滯留時間及藥物溶離速度影響,並非因為不溶就完全不能做成眼用製劑。

答案解析

本題問的是眼用配方的基本設計原則。等張性直接影響滴眼後的舒適度,1.9%硼酸溶液可作為接近淚液等張性的基劑,故 A 正確。pH與緩衝能力必須在眼部耐受性、藥品安定性及淚液中和能力之間取得平衡,不能把強緩衝當成降低刺激的保證。角膜上皮的脂溶性屏障使親脂性藥物通常較有利於跨上皮穿透;對難溶藥物,則可利用懸液劑改善給藥,而不是排除眼用途徑。因此依官方答案選 A。

核心知識點

  • 眼用製劑須重視無菌、等張、適當pH、眼部耐受性與藥品安定性。
  • 1.9%硼酸溶液可作為接近淚液等張性的眼用水性基劑。
  • 緩衝能力不是越強越好;pH差異、緩衝強度與淚液中和速度會共同影響刺激性。
  • 角膜上皮偏脂溶性,親脂性藥物通常較有利於跨細胞途徑吸收。
  • 眼用懸液可處理難溶藥物,需控制粒徑、沉降、再分散性、黏度與溶離。

參考資料

  1. Ophthalmic Products
  2. Ophthalmic dosage forms review
  3. Ocular drug delivery review
  4. Ophthalmic suspensions review
  5. USP Pharmaceutical Dosage Forms