115年:藥學三(第2次)

承上題【某抗生素之體內動態遵循線性一室模式,其清除率為4.6 L/hr,分布體積為0.5 L/kg。今以每6 小時靜脈注射1,000 mg 於一體重80 kg 之病人,達穩定狀態時最高血中濃度約為多少mg/L?】,達穩定狀態之平均血中濃度約為多少mg/L?

A24
B30
C36
D42

詳細解析

本題觀念

本題延續前一題的間歇性靜脈注射,但詢問的是穩態平均血中濃度,而非給藥後瞬間的最高濃度。達穩態時,每一個給藥間隔內進入體內的藥量,平均上必須等於同一段時間被清除的藥量,因此平均濃度可由生體可用率、每次劑量、給藥間隔與清除率直接決定。靜脈注射的生體可用率視為1,所以本題先求每小時的平均輸入速率,再除以清除率即可。

選項分析

  • A. 錯誤。若平均濃度為24 mg/L,乘上4.6 L/hr所得的平均清除量只有110.4 mg/hr,低於題目每小時輸入的1,000/6=166.7 mg/hr,無法維持穩態。

  • B. 錯誤。30 mg/L仍低於由輸入速率與清除率所決定的濃度。重複給藥雖然會在峰、谷之間波動,但穩態平均值不會因使用分布體積而改變;本題的CL與τ已足以完成計算。

  • C. 正確。靜脈注射F=1,Cavg,ss=F×Dose/(CL×τ)=1×1,000/(4.6×6)=36.23 mg/L,依選項取約36 mg/L。

  • D. 錯誤。42 mg/L會代表每小時清除量為42×4.6=193.2 mg/hr,超過實際平均輸入166.7 mg/hr;若濃度長期維持此值,體內藥量會下降,不能是穩態平均濃度。

答案解析

先把每6小時一次的劑量換成平均輸入速率:Rin=1,000 mg/6 hr=166.7 mg/hr。達穩態時,平均輸出量CL×Cavg,ss必須等於Rin,因此Cavg,ss=Rin/CL=166.7/4.6=36.23 mg/L。等價地,也可直接使用Cavg,ss=F×Dose/(CL×τ);本題F=1,所以結果相同,四捨五入後為36 mg/L,故依公告答案選C。這個數值不必使用Vd,因為Vd主要影響濃度隨時間的上升、下降與峰谷幅度;CL與給藥速率才決定平均暴露。前一題算出的穩態峰值約50 mg/L,並不與本題平均值36 mg/L矛盾,因為間歇給藥時濃度會在峰值與谷值間週期性變動。

核心知識點

  • 間歇性重複給藥的平均穩態濃度:Cavg,ss=F×Dose/(CL×τ)。
  • 靜脈注射通常取F=1;口服或其他非靜脈途徑則須納入生體可用率。
  • CL的單位L/hr與Dose/τ的單位mg/hr相除後,濃度單位為mg/L。
  • 穩態平均濃度反映平均暴露;穩態峰值與谷值則反映給藥間隔內的波動,三者不可混淆。
  • 增加每次劑量會提高平均濃度;延長給藥間隔會降低平均濃度;提高清除率則會降低平均濃度。

參考資料

  1. Pharmacology 2000, Pharmacokinetics
  2. Clearance at Steady State
  3. NCBI Bookshelf, Pharmacokinetics
  4. Multiple-Dose Pharmacokinetics