115年:(醫檢)血液(2)

下列何種血小板表面醣蛋白分子最不會與collagen 結合?

AGPIa/IIa(integrin α₂β₁)
BGPⅣ
CGPⅥ
DGPIb/Ⅸ/Ⅴ

詳細解析

本題觀念

血小板表面存在多種與膠原蛋白(collagen)結合的醣蛋白受體,包括GPIa/IIa(integrin α2β1)、GPVI與GPIV,這些受體共同參與血小板黏附於受損血管內皮下collagen基質的過程;另一方面,血小板表面也有專責與von Willebrand factor(VWF)結合的複合物。本題要求辨別四個選項中,哪一種醣蛋白分子最不會直接與collagen結合。

選項分析

  • A ❌ GPIa/IIa(integrin α2β1)是血小板上最早被確認的膠原蛋白受體之一,其次單元中的I domain可直接與collagen結合,並以鎂離子依賴方式介導血小板對膠原蛋白基質的黏附,明確屬於會與collagen結合的醣蛋白。
  • B ❌ GPIV(即CD36)文獻中被列為介導血小板黏附於collagen的受體之一,與GPIa/IIa、GPVI共同參與血小板對膠原蛋白基質的接觸與活化過程,屬於會與collagen結合的醣蛋白分子。
  • C ❌ GPVI是血小板上辨識collagen中特有Gly-Pro-Hyp三胜肽重複序列的主要受體,與FcRγ鏈形成複合物後傳遞collagen誘發的血小板活化訊號,是目前公認最關鍵的collagen訊息傳遞受體,明確與collagen結合。
  • D ✅ GPIb/IX/V複合物由GPIbα、GPIbβ、GPIX與GPV組成,其主要配體是von Willebrand factor(VWF),負責在高剪應力環境下介導血小板與受損血管內皮下基質的初期黏附;此複合物功能上被歸類為VWF受體而非collagen受體,因此在四個選項中最不會與collagen結合。

答案解析

本題答案為D。GPIa/IIa、GPIV與GPVI皆是目前公認參與血小板對collagen黏附與活化反應的醣蛋白受體,其中GPVI更是誘發血小板活化訊號的核心受體。相對地,GPIb/IX/V複合物的生理功能是與von Willebrand factor結合,協助血小板在高剪應力狀態下完成初期黏附,此複合物缺陷會造成Bernard-Soulier syndrome,其核心分子機轉是VWF結合缺陷,而非collagen結合缺陷,故GPIb/IX/V在四者中最不會與collagen結合。

核心知識點

  • 血小板collagen受體:GPIa/IIa(integrin α2β1)、GPVI、GPIV(CD36)
  • GPVI辨識collagen中Gly-Pro-Hyp序列,與FcRγ鏈形成複合物傳遞活化訊號
  • GPIa/IIa的I domain以鎂離子依賴方式與collagen結合
  • GPIb/IX/V複合物的主要配體是von Willebrand factor,非collagen
  • GPIb/IX/V缺陷導致Bernard-Soulier syndrome,核心機轉為VWF結合缺陷

參考資料

  • Platelet-Collagen Interaction: Is GPVI the Central Receptor? - Blood
  • GPVI - Wikipedia
  • Glycoprotein Ib-IX-V Complex - Wikipedia
  • GPIa/IIa I Domain and Collagen Adhesion Study - Journal of Biological Chemistry
  • von Willebrand Factor and Platelet Interaction Review - PMC