115年:藥學一(第2次)

下列何種藥物屬Fc-peptide fusion protein 類似物,可治療血小板減少症?

Aeltrombopag
Btenecteplase
Cdefibrotide
Dromiplostim

詳細解析

本題觀念

本題要辨認的是 thrombopoietin receptor agonist 的分子型態與治療用途。血小板生成素(thrombopoietin, TPO)受體位於造血前驅細胞與巨核細胞表面,活化後可促進巨核細胞成熟及血小板生成;相關藥物不一定都是相同的化學類型。romiplostim 是由 Fc 片段與 TPO receptor-binding peptide 結合而成的 Fc-peptide fusion protein,又稱 peptibody,屬於可增加血小板的生物製劑。判斷本題時,要把「Fc-peptide fusion protein」這個結構線索,和其他選項的口服小分子、溶栓藥及寡核苷酸藥物分開比較。

選項分析

  • A eltrombopag 不正確。 eltrombopag 是口服的小分子 TPO receptor agonist,藉由作用於 TPO 受體促進血小板生成,但它不是 Fc 片段與 peptide 組成的 peptibody。它和 romiplostim 可同屬促血小板生成藥物,分子型態卻不同,正是本題的辨識重點。
  • B tenecteplase 不正確。 tenecteplase 是經修飾的 tissue plasminogen activator(tPA),屬纖維蛋白溶解藥,主要用於分解血栓相關的治療情境。它的藥理方向是促進 plasminogen 轉成 plasmin,並非活化 TPO receptor,也不會以 Fc-peptide fusion protein 的型態增加血小板。
  • C defibrotide 不正確。 defibrotide 是多分散寡核苷酸製劑,主要用於肝竇阻塞症候群等血管內皮相關疾病。它既不是 TPO receptor agonist,也不是 Fc 片段與 peptide 的融合蛋白,因此不符合題目所給的結構與用途。
  • D 正確。 romiplostim 是 Fc-peptide fusion protein(peptibody),其 peptide 部分可結合並活化 TPO receptor,帶動巨核細胞生成與血小板生成,因而可用於血小板減少症的治療。

答案解析

本題採公告答案 D,romiplostim。romiplostim 的 Fc 部分可延長分子在體內的作用時間,peptide 部分則模擬 TPO 的受體活化功能;它和內源性 TPO 的胺基酸序列不必完全相同,仍能透過受體作用提高血小板生成。臨床上,這類藥物可用於需要促進血小板生成的情境,常見考點是免疫性血小板減少症(immune thrombocytopenia, ITP)的治療。

四個選項的分類可用一條線索快速整理:romiplostim 是注射型 peptibody;eltrombopag 是口服小分子 TPO receptor agonist;tenecteplase 是溶栓藥;defibrotide 是寡核苷酸製劑。只有 D 同時符合 Fc-peptide fusion protein 與增加血小板的作用。

核心知識點

  1. Romiplostim 為 Fc-peptide fusion protein,又稱 peptibody,可活化 TPO receptor,促進巨核細胞與血小板生成。
  2. Eltrombopag 也是 TPO receptor agonist,但屬口服小分子,不能與 romiplostim 的分子型態混淆。
  3. Tenecteplase 是修飾型 tPA,重點是纖維蛋白溶解與血栓處理,不是促血小板生成。
  4. Defibrotide 是多分散寡核苷酸,主要用於肝竇阻塞症候群等適應症。
  5. 遇到藥物分類題,先用分子結構判斷,再以受體、作用機轉與治療用途交叉確認。

參考資料

  1. Nplate(romiplostim)FDA prescribing information
  2. Nplate DailyMed label
  3. NICE manufacturer submission for romiplostim
  4. Thrombopoietin Receptor Agonists review