115年:藥學三(第2次)

已知某抗生素之口服生體可用率為0.8,經口服該藥100 mg 後,體內血中濃度經時變化為Cp=45(e-0.17t-e-1.5t),該藥無flip-flop 現象,則其在體內之清除率為多少?(Cp:mg/L,t:hr)

A5.67 L/min
B5.67 mL/min
C0.34 L/min
D0.34 mL/min

詳細解析

本題觀念

本題要由口服後的濃度—時間方程式求清除率,核心是先求AUC,再使用非靜脈給藥的關係式CL=F×Dose/AUC。題目給出的兩個指數項分別代表吸收與消除造成的濃度變化;把整段曲線從時間0積分到無限大,就能得到總暴露量。這種作法不必先求分布體積,也不會把兩個速率常數誤當成清除率。最後還要仔細處理L/hr與mL/min的單位轉換,才能在選項中選出正確數值。

選項分析

  • A. 錯誤。5.67 L/min的數值比正確結果大1,000倍。由積分得到的清除率約0.341 L/hr,換算成每分鐘應先除以60,再換成mL,不能直接寫成L/min。

  • B. 正確。AUC=∫₀∞45(e⁻⁰·¹⁷ᵗ−e⁻¹·⁵ᵗ)dt=45(1/0.17−1/1.5)≈234.7 mg·hr/L;CL=0.8×100/234.7≈0.341 L/hr。換算為0.341×1,000/60≈5.68 mL/min,依選項取5.67 mL/min。

  • C. 錯誤。0.34 L/min看似保留了0.34這個數字,但清除率的0.34是L/hr,不是L/min;若換成L/min應為0.00568 L/min。

  • D. 錯誤。0.34 mL/min比0.341 L/hr換算後的結果小1,000倍。L換成mL會乘上1,000,而hr換成min要除以60,兩者不能漏掉。

答案解析

對每一個指數項使用∫₀∞e⁻ᵏᵗdt=1/k,因此AUC=45(1/0.17−1/1.5)=45(5.882−0.667)≈234.7 mg·hr/L。口服劑量為100 mg,生體可用率F=0.8,真正進入全身循環的劑量為80 mg。依AUC與清除率的關係,CL=F×Dose/AUC=80/234.7≈0.341 L/hr。單位轉換為0.341 L/hr×1,000 mL/L÷60 min/hr≈5.68 mL/min,四捨五入後與5.67 mL/min相符,因此依公告答案選B。題目說沒有flip-flop現象,表示末端相位可按消除主導來理解;但本題直接積分AUC即可求CL,重點仍是生體可用率、曲線積分與單位。

核心知識點

  • 口服一室模型的AUC可由濃度方程式逐項積分取得。
  • 非靜脈給藥:AUC=F×Dose/CL,因此CL=F×Dose/AUC。
  • e⁻ᵏᵗ從0到無限大的積分為1/k;兩個指數項相減後仍要分別積分。
  • F不是清除率修正因子之外的額外單位;F×Dose的單位仍是mg。
  • 1 L=1,000 mL,1 hr=60 min;0.341 L/hr約等於5.68 mL/min。
  • flip-flop會影響對吸收與消除速率的判讀,但在已有完整濃度方程式時,AUC積分仍是本題最直接的路徑。

參考資料

  1. NCBI Bookshelf, Pharmacokinetics
  2. Pharmacokinetic Analysis
  3. One-Compartment Oral First-Order Pharmacokinetics