下列藥物中，何者最適合用於治療腎因性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）？

本題觀念：

腎因性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus, NDI）的藥物治療——thiazide 利尿劑產生「矛盾性抗利尿效果」的機制。

選項分析

• (A) isosorbide ❌ Isosorbide dinitrate 是硝酸鹽類血管擴張劑，用於心絞痛；isosorbide 本身曾用於降低眼壓。兩者皆無治療尿崩症的適應症。

• (B) furosemide ❌ Furosemide 是亨利氏環利尿劑（loop diuretic），作用於 NKCC2 轉運體。它會增加尿液排出而非減少，會加重尿崩症的多尿症狀，不適合治療 NDI。

• (C) amiloride ❌ Amiloride 是保鉀利尿劑，阻斷集尿管上皮鈉通道（ENaC）。在「鋰鹽引起的 NDI」中，amiloride 可阻擋鋰離子進入主細胞而有輔助角色，但它不是 NDI 的「最適合」首選治療。

• (D) hydrochlorothiazide ✅ Hydrochlorothiazide（HCTZ）是 thiazide 類利尿劑，是治療 NDI 超過 50 年的一線藥物。雖然 thiazide 是利尿劑，但在 NDI 病人身上卻產生「矛盾性抗利尿效果」（paradoxical antidiuretic effect），可減少尿量達 50%。

答案解析

答案為 (D)。Thiazide 利尿劑治療 NDI 的機制：

1. 抑制遠曲小管的 Na⁺-Cl⁻ 共同轉運體（NCC）→ 輕度細胞外液容積收縮（volume depletion）
2. 容積收縮觸發近曲小管代償性增加鈉水再吸收（佔濾液 60-70%）
3. 到達集尿管（ADH 缺陷部位）的濾液減少 → 尿量下降
4. 另有研究顯示 HCTZ 可直接增加內髓集尿管的水通透性

整體效果：在不依賴 ADH 的情況下減少稀釋尿液的產出。

核心知識點

1. NDI 首選治療 = hydrochlorothiazide（thiazide 類）
2. 機制 = 矛盾性抗利尿：volume depletion → 近端代償再吸收 → 遠端流量↓
3. 鋰鹽誘發 NDI 可加用 amiloride（阻擋 Li⁺ 進入集尿管細胞）
4. Loop diuretic（furosemide）會加重多尿，不適用

參考資料

1. Paradoxical Anti-diuretic Effects of Thiazide Diuretics in Diabetes Insipidus - PMC
2. Hydrochlorothiazide attenuates lithium-induced NDI - Am J Physiol Renal
3. Diabetes Insipidus Medication - Medscape