下列何者是惡性貧血（pernicious anemia）最主要的致病原因？

本題觀念

惡性貧血（pernicious anemia）是一種自體免疫疾病，體內產生對抗胃壁細胞（gastric parietal cells）或intrinsic factor本身的抗體，導致胃壁細胞受損、intrinsic factor分泌不足。由於intrinsic factor是維生素B12在迴腸吸收所必需的攜帶蛋白，其缺乏會直接造成vitamin B12吸收不良，最終演變成巨球性貧血。釐清惡性貧血的自體免疫致病機轉，是分辨本題正確選項的核心。

選項分析

• A ❌ 缺乏folic acid（葉酸）同樣會造成巨球性貧血（megaloblastic anemia），血液抹片變化與B12缺乏相似，但葉酸缺乏並非惡性貧血的定義性成因，兩者致病機轉不同，前者多與飲食攝取不足或吸收不良有關，並非自體免疫破壞胃壁細胞所致。
• B ❌ 缺乏vitamin B1（thiamine，硫胺素）主要導致腳氣病（beriberi）及Wernicke-Korsakoff症候群等神經與心臟系統病變，與惡性貧血的致病機轉並無關聯。
• C ❌ 缺乏vitamin B6（pyridoxine）與鐵胚芽性貧血（sideroblastic anemia）等血基質合成障礙有關，並非惡性貧血的致病原因。
• D ✅ 此為本題答案。惡性貧血是自體免疫疾病，體內抗體攻擊胃壁細胞及/或intrinsic factor本身，造成intrinsic factor缺乏。因vitamin B12須先與intrinsic factor結合形成複合體，才能在迴腸末端經cubilin受體吸收進入體內，intrinsic factor缺乏會直接阻斷此吸收途徑，導致vitamin B12缺乏性貧血，是惡性貧血最主要的致病原因。

答案解析

本題答案為D。惡性貧血的核心病理機轉是自體免疫抗體破壞胃壁細胞或直接對抗intrinsic factor，造成intrinsic factor分泌不足，使vitamin B12無法在迴腸被有效吸收，最終導致vitamin B12缺乏性貧血。葉酸、維生素B1、維生素B6缺乏雖各自可能造成不同型態的貧血或其他病變，但皆非惡性貧血的定義性致病原因，故選項A、B、C均為錯誤。

核心知識點

• 惡性貧血為自體免疫疾病，抗體攻擊胃壁細胞或intrinsic factor
• Intrinsic factor由胃壁細胞分泌，是vitamin B12在迴腸吸收所必需的攜帶蛋白
• Intrinsic factor缺乏導致vitamin B12缺乏性貧血，屬巨球性貧血的一種
• 葉酸缺乏、vitamin B1缺乏、vitamin B6缺乏分別導致不同疾病，非惡性貧血成因

參考資料

• Pernicious Anemia - StatPearls
• Pernicious Anemia: The Hematological Presentation of a Multifaceted Disorder Caused by Cobalamin Deficiency - PMC